B超引导下胚胎内显微注射技术建立口腔鳞状细胞癌小鼠研究模型初步探讨

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研究目的:口腔癌在所有恶性肿瘤中发病率居第6位,其中90%的病理类型是鳞状细胞癌。在过去的四十年,尽管手术、放化疗的综合治疗得到推广,口腔癌的五年生存率一直徘徊在50%左右,没有明显的改善,成为严重威胁人类健康的疾病之一。实验动物模型是研究人类恶性肿瘤的重要方法和途径,也是医学生物学得以迅速发展的重要前提之一。建立一个高效、吻合度高的口腔癌动物模型,使人类能够对于口腔癌的发生、发展和治疗及预防进行深入的研究和探讨。研究方法:本课题拟在B超引导下进行小鼠胚胎内显微注射,将候选基因组织特异性引入胚胎上皮系统,利用RNA干扰技术,沉默抑癌基因或与细胞增殖、分化相关基因,从而观察其在小鼠皮肤及口腔黏膜上皮细胞生长发育和肿瘤形成中的作用机制。研究结果:候选基因成功注射入小鼠体内后,在出生后30-40天,出现面部皮肤增生性乳头瘤样病变。小鼠4月龄处死时,面部皮肤病变增大,舌背和腭部发现增生性病变。研究结论:B超引导下进行小鼠胚胎内显微注射,将候选基因组织特异性引入胚胎上皮系统,利用RNA干扰技术,制作口腔病变的转基因小鼠模型,具有可行性。且较之传统的转基因小鼠生产及制作方式,此方法具有周期短、效率高,设备相对简单、降低费用,而且适用范围广的优势。可以完成在短期内大量候选基因的筛选工作,为口腔癌的基础研究提供了非常便利的平台。
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