粉防己碱对人乳腺癌MDA-MB-435S细胞抗肿瘤作用与机制研究

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目的探讨粉防己碱对ER阴性人乳腺癌MDA-MB-435S细胞作用及其机制。方法 MTT方法检测粉防己碱7个不同浓度组干预乳腺癌MDA-MB-435S细胞24h、48h、72h、96h后对细胞体外生长的影响。利用Annexin V-FITC、PI双标记细胞凋亡检测法检测粉防己碱4个不同浓度组干预人乳腺癌MDA-MB-435S细胞24h、48h后对细胞凋亡的影响。结果同一时间点的药物的抑制率随着粉防己碱浓度的增加而增大,存在量效关系。随着时间的延长,粉防己碱对MDA-MB-435S细胞体外生长的抑制作用增大,存在时间效应。粉防己碱作用于MDA-MB-435S细胞,剂量与时间之间存在交互作用(P<0.01)。作用24h后粉防己碱4个不同浓度组的早期凋亡率与control-1组比较均增多(均P<0.05);48h后与control-1组比较,Tet-1组、Tet-2组、Tet-4组的早期凋亡率显著增多(均P<0.05);24h、48h早期凋亡率与药物浓度呈正相关(均P<0.05);并且随作用时间延长,诱导早期凋亡率增加。结论 (1)首次发现粉防己碱对雌激素受体阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-435S增殖有明显抑制作用,为临床用于雌激素受体阴性乳腺癌治疗方面提供了基础研究数据。(2)粉防己碱分别干预MDA-MB-435S细胞24h、48h后可诱导早期凋亡,早期凋亡率与药物浓度呈正相关,且存在浓度和时间依赖性,其最佳浓度范围为0.5μg/ml~4μg/ml。
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