全球突发性肠道病毒引起的感染性疾病时有发生,寻找与研发广谱抗肠道病毒候选物应对肠道病毒引起的突发性感染意义重大.我国传统中药单体槐果碱(sophocarpine)作为医院内制剂用于治疗肠道柯萨奇病毒B3(CVB3)引起病毒性心肌炎.以槐果碱为先导物,抗CVB3 活性为导向,针对分子中的多个结构片断开展了较为系统的结构修饰与优化,累计设计合成100余个全新化合物.较为系统阐明此类化合物抗CVB3 的构效关系、构代关系以及构毒关系.继而通过初步安全性、药代以及药学性质等成药性评价,优选出成药性高的抗CVB3 候选物12-N-间乙腈苯磺酰基苦参烷盐酸盐(DB-3).进一步研究显示,苦参烷类化合物DB-3 不仅对敏感的CVB3 显示较强活性,而且对药物耐药的CVB3也显示良好活性； 同时,对其他各种柯萨奇病毒亚型CVB1-6 以及CVA16 均具有较好的活性,IC50 介于0.8～12.2 μmol·L-1之间； 提示DB-3 具有广谱抗柯萨奇病毒的特征.初步药代动力学结果表明：大鼠口服一次性给药(25 mg·kg-1),其Cmax为4.78 μmol·L-1,AUC 为20.31 μmol·L-1·h； 小鼠急性毒性实验显示,DB-3 的LD50 ＞ 500 mg·kg-1,显示出良好的成药性特征.初步作用机制显示,DB-3 作用于病毒的复制与转录阶段,可能通过作用于宿主细胞成分发挥抗病毒作用.因此,DB-3 是一个全新化学骨架与全新生物机制的广谱CVB 病毒抑制剂,且拥有安全性高、药代参数优良等成药性特征,显示出潜在的应用前景,有望发展成为应对突发肠道病毒感染性疾病发生的战略物质储备.