组合生物合成非天然真菌聚酮活性化合物

来源 :中国化学会第十一届全国天然有机化学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ycx20080907
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  真菌间苯酚大环内酯类聚酮化合物由大环内酯环和间苯酚环桥接而成,具有抗癌、杀线虫、抗疟疾、降血压、抗感染、调节免疫系统和增强植物耐热能力等多种生物活性。真菌聚酮由迭代式聚酮合酶催化生物合成。根据结构域的组成,真菌聚酮合酶可分为还原型聚酮合酶和非还原型聚酮合酶。大多数真菌聚酮只需要一个聚酮合酶催化合成,而间苯酚大环内酯聚酮化合物却需要一对还原型聚酮合酶和非还原型聚酮合酶的协同合成。在间苯酚大环内酯生物合成过程中,来源于不同真菌的还原型聚酮合酶首先合成长度和饱和度不同的中短链脂肪酸中间产物,然后将其转移到非还原型聚酮合酶上进一步合成芳香环和内酯环,形成间苯酚大环内酯同系物。初合成的间苯酚大环内酯骨架一般还需要经过卤化、氧甲基化、环氧化等修饰步骤,最终合成成熟的聚酮化合物。间苯酚大环内酯的这种双聚酮合酶协同及合成后修饰的生物合成策略,适宜作为研究聚酮生物合成的模式系统,用于深入研究真菌聚酮合酶的程序化生物合成机制和研发定向组合生物合成新型聚酮化合物的方法。
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