香烟提取物通过活化HIF1α诱导TRPA1高表达

来源 :广东省医学会第十八次呼吸病学学术会议暨2015岭南呼吸论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:li86014446
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  目的 本研究旨在考察香烟烟雾诱导瞬时受体电位锚蛋白亚型1(TRPA1)高表达的调节机制.材料与方法 采用香烟提取物(CSE)、受试药物以及siRNA诱导A549细胞.检测TRPA1与HIF1α mRNA表达,细胞质中ROS、PHD与IKKS含量,以及核内HDAC2、NF-κ B与HIF1 α的含量.结果 CSE显著上调了A549细胞TRPA1 mRNA表达,增加了胞质中ROS含量,降低了胞质中IKKS与PDH含量,并促进了NF-κ B与HIF1 α入核.IKKs抑制剂SN50与RELA siRNA预处理均能显著降低A549细胞核内NF-κ B的含量,并抑制CSE诱导的TRPA1高表达以及HIF1 α活化.蛋白酶体抑制剂MG132、NAC以及HIF1αsiRNA预处理均能显著抑制A549细胞CSE诱导后的TRPA1的高表达以及核内HIF1 α的增加.结论 CSE诱导了A549细胞TRPA1高表达,其调节机制与PHD降解、NF-κ B活化,以及HDAC2降解诱导的HIF1 α活化相关.
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