目的:基于分子作用网络分析NR2A和NR2B的功能差异,并在此基础上观察NR2A/B在Aβ致LTP损伤中的作用。方法:用NR2A或NR2B作为种子,在人的蛋白相互作用网络数据库（BioGrid）中进行扩展,以获取与NR2A或NR2B相关的蛋白作用网络。而后将所得的蛋白相互作用网络利用MetaCore^TM进行功能的富集分析。基于网络分析的结果,采用离体脑片LTP实验技术方法,考察NR2A/B在Aβ致LTP损伤中的作用。结果:网络分析结果表明,NR2A和NR2B的作用差异在于,NR2A作用网络主要参与LTP相关的信号通路和生物学过程,NR2B作用网络主要参与凋亡、炎性反应等相关的信号通路和生物学过程。提示NR2A主要参与正常的神经生理学过程,而NR2B则主要参与损伤性的病理学过程。而后,采用Aβ损伤模型在脑片水平对网络分析的结果进行了初步验证。NR2A拮抗剂对LTP具有明显抑制作用,NR2B拮抗剂对LTP没有明显影响。200nMAβ可对LTP的诱发产生明显的抑制作用,NR2B拮抗剂对Aβ有诱导的LTP损伤没有保护作用。1μM NMDA可对LTP的诱发产生明显的抑制作用,NR2B拮抗剂对NMDA诱导的LTP损伤具有明显的保护作用。1μM NMDA对Aβ致LTP损伤没有明显的影响。1μM NMDA联用NR2B拮抗剂对Aβ致LTP损伤具有明显的保护作用。结论:NR2A/B作用网络分析与实验结果基本吻合。在成年大鼠海马中,NR2A是诱导LTP所必须的;NR2B激活是介导的NMDA和Aβ对LTP的损伤的主要通路,NR2A的抑制可能是Aβ介导LTP损伤的另一个因素。