温化寒痰复方抗肿瘤机理研究

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部分恶性肿瘤是在阳虚寒凝的基础上寒痰凝结而成,附子擅于温阳散寒,土贝母长于化痰,两者属十八反配伍,可起到很好的温化寒痰与散寒解毒作用,据此我们以附子和土贝母为主要药物研制了温化寒痰复方制剂温化胶囊。对温化胶囊质量标准的研究采取对乌头碱作高效液相色谱定量检察并绘制温化胶囊指纹图谱,乌头碱定量分析表明每7.5g温化胶囊提取物含乌头碱1.15±0.10μg。对温化胶囊作用机理的研究发现温化胶囊可显著抑制人早幼粒白血病HL-60、肝癌Bel-7402、乳腺癌MCF-7、T-47D细胞的增殖,体内显著抑制移植瘤的生长,对肿瘤细胞有显著的细胞毒作用,并诱导肝癌细胞凋亡与分化,将肝癌与乳腺癌细胞阻滞在S期。体内研究均证实温化胶囊可抑制肿瘤血管生成与肿瘤生长。温化胶囊还可调节肿瘤细胞周期,使肝癌与乳腺癌G0期细胞减少,S期细胞增加,温化胶囊对细胞周期的调节增加了肿瘤细胞对其细胞毒作用的敏感性。"调"与"杀"的有机结合在细胞与分子的微观水平上体现了中医注重"整体调控"的特点。作为S期细胞周期同步化药物,体内外研究均证实温化胶囊与抗代谢类化疗药物5-Fu联合应用具有显著增效作用,联合治疗组的脾脏指数与体重均明显高于5-氟尿嘧啶治疗组,因而联合应用具有显著的减毒作用,从而将中药"调"与西药"杀"有机结合。对温化胶囊配伍关系与物质基础的研究证实守宫糖肽是温化胶囊抑制肿瘤血管生成的主要物质基础,bFGF是其主要作用靶点,土贝母是温化胶囊诱导肿瘤细胞凋亡的主要物质基础,附子与土贝母配伍有协同作用,诱导凋亡是其主要的协同作用机制。
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