【摘 要】
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传统流行病学研究结果提示高体重指数(BMI)与胃癌发生密切相关,但由于混杂因素和反向因果关联的干扰,该关联的本质是否为因果关联尚未明确.孟德尔随机化是以孟德尔独立分
【出 处】
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2016遗传学与表观遗传学前沿暨第四届中国青年遗传学家论坛
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传统流行病学研究结果提示高体重指数(BMI)与胃癌发生密切相关,但由于混杂因素和反向因果关联的干扰,该关联的本质是否为因果关联尚未明确.孟德尔随机化是以孟德尔独立分配定律为基础论证病因假说的一种研究方法,其以影响表型已知的基因型模拟表型对疾病的作用.由于等位基因在配子形成过程中遵循随机分配原则,基因型-疾病的效应估计不被传统流行病学研究中的混杂因素和反向因果关联所歪曲.本研究采用孟德尔随机化设计,基于全基因组关联研究数据,纳入2631 例胃癌病例和4373 例对照,采用已鉴定的37 个BMI 相关遗传变异位点构建加权遗传评分,计算研究对象的BMI 遗传评分,采用多因素logistic 回归模型评估BMI 加权遗传评分与胃癌发生风险的关联,进一步采用Egger 回归分析、非加权遗传评分、双向孟德尔随机化分析等方法进行敏感性分析.研究发现,BMI 加权遗传评分与BMI 值显著相关,遗传评分较高的前10％人群其BMI 值较后10％人群平均高1.72 kg/m2.多因素logistic 回归模型显示,BMI 加权遗传评分越高,发生胃癌的风险越高(OR=1.07,95％CI：1.02-1.13,P=4.94×10-3).BMI 遗传评分较高的人群发生胃癌的风险是BMI 较低者的1.14倍(95％CI：1.01-1.29),敏感性分析得到类似的关联结果.本研究发现遗传导致的高BMI 人群发生胃癌的风险较高,提示高BMI 可能是胃癌发生的病因之一.
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