非小细胞肺癌患者p53、bcl-2、caspase-3表达与预后相关性的随访研究

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目的检测p53、bcl-2和caspase-3蛋白在老年晚期非小细胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC)组织中的表达情况,探讨三种蛋白的表达与一线含铂化疗方案治疗的老年晚期NSCLC患者临床病例和病理特征、化疗疗效、预后之间的关系,以及一线含铂化疗方案与化疗安全性之间的关系,为老年晚期非小细胞肺癌患者用药后护理、加强患者化疗的安全性提供依据,为患者社区随访及健康教育提供指导。方法选取辽宁医学院附属一院2007年2月~2008年2月期间经肺癌手术治疗的117例临床病例资料、存档石蜡组织标本和随访资料均完整的老年晚期NSCLC患者;应用免疫组化技术检测NSCLC组织中p53、bcl-2和caspase-3蛋白的表达情况,临床观察化疗药物安全性和化疗疗效,社区随访患者生存时间、5年生存率;采用SPSS17.0统计软件分析NSCLC组织中p53、bcl-2和caspase-3蛋白表达与化疗疗效、预后之间的相关性,一线含铂化疗治疗方案与化疗安全性之间关系。结果1、p53蛋白在NSCLC中阳性表达率为42.74%,不同分化程度NSCLC患者中,低、中、高分化组织中p53蛋白阳性表达分别为72.09%、25.49%、26.09%,差异具有统计学意义(P<0.05)。不同病理类型NSCLC中,鳞癌、腺癌、腺鳞癌、大细胞癌和其他分型组织p53蛋白阳性表达分别为68.09%、32.69%、0.00%、20.00%和0.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。不同淋巴结转移情况NSCLC组织中,有、无淋巴结转移p53蛋白阳性表达分别为54.55%和32.26%,差异具有统计学意义(P<0.05)。不同大体分型NSCLC组织中,中央型和周围型p53蛋白阳性表达分别为70.00%、14.04%,差异具有统计学意义(P<0.05)。化疗有、无效果患者中,p53蛋白阳性表达分别为33.78%和58.14%,差异具有统计学意义(P<0.05)。NSCLC组织中p53蛋白阳性与阴性患者的MST分别为12个月、24个月,Log-rank检验差异具有统计学意义(P<0.05);p53蛋白阳性与阴性患者的5年生存率分别为2.00%、11.94%,差异有统计学意义(P<0.05)。2、bcl-2蛋白在NSCLC组织中阳性表达率38.46%,不同分化程度NSCLC组织中,低、中、高分化组织中bcl-2蛋白阳性表达分别为16.28%、35.29%、86.96%,差异具有统计学意义(P<0.05)。不同淋巴结转移情况NSCLC组织中,有、无淋巴结转移bcl-2蛋白阳性表达分别为60.00%和19.35%,差异具有统计学意义(P<0.05)。化疗有、无效果患者中,bcl-2蛋白阳性表达分别为31.08%和51.16%,差异具有统计学意义(P<0.05)。NSCLC组织中bcl-2蛋白阳性与阴性患者的MST分别为13个月、15个月,Log-rank检验差异无统计学意义(P>0.05);bcl-2蛋白阳性与阴性患者的5年生存率分别为8.89%、6.94%,差异无统计学意义(P>0.05)。3、caspase-3蛋白在NSCLC组织中阳性表达率36.75%,不同分化程度NSCLC组织中,低、中、高分化组织中caspase-3蛋白阳性表达分别为25.58%、27.45%、78.26%,差异具有统计学意义(P<0.05)。不同淋巴结转移情况NSCLC组织中,有、无淋巴结转移的caspase-3蛋白阳性表达分别为27.27%和45.16%,差异具有统计学意义(P<0.05)。化疗有、无效果患者中,caspase-3蛋白阳性表达分别为52.70%和9.30%,差异有具统计学意义(P<0.05)。NSCLC组织中caspase-3蛋白阳性与阴性患者的MST分别为25个月、13个月,Log-rank检验无统计学意义(P>0.05);caspase-3蛋白阳性与阴性患者的5年生存率分别为9.30%、6.76%,差异无统计学意义(P>0.05)。4、比较老年晚期NSCLC患者应用一线含铂化疗方案与化疗安全性的关系,出现白细胞减少不良反应中,NP化疗方案较其他三组突出,差异具有统计学意义(P<0.05);血小板减少不良反应中,GP和OP化疗方案较其他两组突出,差异具有统计学意义(P<0.05);腹泻、便秘不良反应中,TP化疗方案较其他三组突出,差异具有统计学意义(P<0.05);出现神经毒性反应、肾功能不全和胃部不适不良反应分别与四种化疗方案之间差异均无统计学意义(P>0.05)。5、Cox回归单因素分析显示:肿瘤大体分型、分化程度、临床分期和p53蛋白表达对患者5年生存率有影响,差异有统计学意义(P<0.05);Cox回归多因素分析显示:不同临床分期和分化程度是肺癌患者预后重要的影响因素(P<0.05)。结论1、p53蛋白的表达与NSCLC分化程度、病理类型、淋巴结转移、大体分型、患者化疗疗效密切相关。p53蛋白表达与患者预后相关,其低表达者5年生存率和MST高于高表达者。2、bcl-2蛋白表达与NSCLC分化程度、淋巴结转移、患者化疗疗效密切相关,与患者预后无关。3、caspase-3蛋白表达与NSCLC分化程度、淋巴结转移、患者化疗疗效密切相关,与患者预后无关。4、老年晚期NSCLC患者应用一线含铂化疗方案与化疗安全性有关,其中,NP组患者较易出现白细胞减少;GP、OP组患者较易出现血小板降低;TP组患者较易出现腹泻、便秘。5、不同临床分期和分化程度是肺癌患者预后的重要影响因素,肿瘤临床分期越高、分化程度越低,死亡风险越大;p53蛋白表达有可能为临床和社区护士对老年晚期NSCLC患者的护理以及随访方面提供有效的讯息。
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