生长分化因子-15及N-端脑钠肽前体与丙型肝炎患者心肌损害的相关性分析

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丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)是慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的主要原因之一。HCV感染,除导致大家熟悉的各种肝脏损害外,还导致多种肝外损害。有文献报道大约40%-76%丙肝患者至少有一种肝外损害。最近有研究报道HCV感染可导致心肌炎、心肌病、心衰、动脉粥样硬化等多种心血管疾病,心脏可能是HCV感染侵犯的靶器官,也有些学者报道二者之间无明显相关性。本文通过对48例丙肝患者血清生长分化因子-15(Growth-differentiation factor-15,GDF-15)、N-端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平检测及心脏彩色多普勒超声初步探究慢性丙型肝炎(Chronic Hepatitis C,CHC)患者可能存在的心肌损害以及可能的发生机制。目的:GDF-15是转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)超家族的成员之一。GDF-15的生物学功能多种多样,包括刺激细胞的分化,诱导骨小梁的形成,促进神经细胞的修复,抑制肿瘤坏死因子的释放等,被认为是一种内源性细胞保护因子。近年来研究报道GDF-15与心肌病、心力衰竭、动脉粥样硬化等相关,与疾病的进展和预后也密切相关。NT-proBNP是一种主要由心室肌合成和分泌的神经多肽类激素,在心脏功能改变的情况下,NT-proBNP可产生蓄积性的大量升高,能准确、及时的反应心脏功能的改变,是心肌损害的敏感指标。心脏彩色多普勒超声是评价心脏结构和功能的常用方法。本文旨在通过检测上述指标,初步探讨CHC患者可能存在心肌损害及发生机制。方法:1研究对象选择2014年12月至2015年12月期间于河北省人民医院住院确诊CHC患者48例作为实验组。选取同期河北省人民医院体检中心性别、年龄、体质指数(Body Mass Index,BMI)均匹配的健康体检人群38例为对照组。所有入选者均遵循纳入及排除标准。2检测方法1)记录所有入选者临床资料,空腹采血测定HCV-RNA病毒载量、肝功能、血糖及血脂等指标,采集血清标本分装保存待集齐后,应用ELASA方法检测NT-proBNP、GDF-15水平。2)由河北省人民医院超声科2名医师同时测定,应用美国通用电气公司Vivid E9彩色多普勒超声诊断仪,M5S探头,频率为2.5~5.0MHz。所有受试对象在静息状态下,左侧卧位,根据美国超声心动图协会提出的标准,选定胸骨旁左室长轴作为切面,测量E峰、A峰、E/A比值、LVPW、RA、RV、EDD、EF、LA。3统计分析比较实验组与对照组临床资料、血清学指标、心脏彩色多普勒超声相关变量的差异及探讨NT-proBNP、GDF-15水平与上述资料的相关性分析。结果:1实验组与对照组临床资料比较1)生理指标:两组之间性别、年龄、BMI匹配,吸烟率、饮酒率比较差异无统计意义。收缩压(SBP)、舒张压(DBP)之间比较差异无统计学意义。2实验组与对照组血化验比较1)生化指标:ALT、AST、TBIL、DBIL、LDH、HBDH水平均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。实验组LDL、TG、TC、ALB水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组之间FPG比较,差异无统计学意义。2)血清NT-proBNP:实验组血清NT-proBNP水平(145.74(27.73~453.16)pg/ml)显著高于对照组(28.14(13.77~52.15)pg/ml),差异有统计学意义(P<0.001)。3)血清GDF-15:实验组血清水平GDF-15(604.49±154.03pg/ml)显著高于对照组(408.23±107.56 pg/ml),差异有统计学意义(P<0.001)。3心脏彩色多普勒超声相关变量比较两组之间A峰、E峰、E/A比值、LVPW、RA、RV、EDD、EF比较差异无统计学意义。实验组与对照组之间的LA差异有统计学意义。4实验组血清NT-proBNP、GDF-15水平与各因素进行相关分析1)血清NT-proBNP水平与年龄、LDL、TC、TBIL、DBIL、ALB、Ch E、LA、LVPW、GDF-15具有显著的相关关系,与其它各因素无明显相关关系。2)血清GDF-15与TC、TBIL、DBIL、ALB、Ch E、LDH、HBDH、LA、LVPW、EF具有显著的相关关系,与其它各因素无明显相关关系。5血清中HCV-RNA与LA、LVPW、EF的相关性分析显示均无明显的相关性。结论:1慢性丙型肝炎患者血清NT-proBNP、GDF-15水平明显升高,提示慢性丙型肝炎患者具有潜在的心肌损害。2心脏彩色多普勒超声检查中慢性丙型肝炎患者左房内径明显高于对照组,提示慢性丙型肝炎患者存在心脏结构上的改变。3慢性丙型肝炎患者NT-proBNP水平与白蛋白、胆碱酯酶呈负相关,与总胆红素、直接胆红素呈正相关,提示随着肝功能的减退,NT-proBNP水平呈升高趋势。4慢性丙型肝炎患者GDF-15水平与白蛋白、胆碱酯酶呈负相关,与总胆红素、直接胆红素呈正相关,提示随着肝功能的减退,水平GDF-15呈升高趋势。
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