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目的:1.明确脊髓背角P2X4和P2X7受体是否参与CB2受体激动剂AM1241对CCI（chronic constriction injury of the sciatic nerve,坐骨神经缩窄性损伤）大鼠的镇痛效应。2.明确大麻素CB2受体激活后调节P2X4和P2X7受体表达的可能机制。方法:选用5-6周龄SD雄性大鼠,均进行鞘内置管。1.大鼠随机分为Sham组、CCI组、CCI+鞘内注射0.005%DMSO生理盐水组、AM1241处理组,ROCK抑制剂Y-27632处理组、P38MAPK抑制剂SB203580处理组、NF-κB抑制剂PDTC处理组,每组各8只。鞘内置管成功7d后建立CCI模型。Sham组暴露坐骨神经,不予结扎。术后连续7d鞘内给药,2次/d,10μl/次,分别在CCI术前1d及术后1,3,5,7d测定各组大鼠机械痛阈值,在造模后第7d检测脊髓背角CB2、P2X4、P2X7、RhoA、ROCK2、p-P38MAPK、p-NF-κBp65、BDNF、IL-18和TNF-α表达。2.大鼠随机分为Sham组、Sham+鞘内注射agomir NC组、Sham+鞘内注射antagomir NC组、CCI+鞘内注射saline组、miR-124-3p agomir处理组、miR-124-3p antagomir处理组、AM1241处理组、miR-124-3p agomir+AM1241处理组、miR-124-3p antagomir+AM1241处理组,每组各8只。鞘内置管成功7d后建立CCI模型。Sham组暴露坐骨神经,不予结扎。术后连续7d鞘内给药,2次/d,10μl/次,在造模后第7d检测各组大鼠脊髓背角miR-124-3p、P2X4、P2X7、RhoA、ROCK2、p-P38MAPK、p-NF-κBp65、BDNF、IL-18和TNF-α表达。3.大鼠随机分为Sham组、CCI+鞘内注射0.005%DMSO生理盐水组、AM1241处理组、AM630+AM1241处理组,每组各8只。鞘内置管成功7d后建立CCI模型。Sham组暴露坐骨神经,不予结扎。术后连续7d鞘内给药,2次/d,10μl/次,在造模后第7d检测各组大鼠脊髓背角miR-124-3p、P2X4和P2X7受体表达。结果:1.大鼠CCI术后MWT持续7d处于低水平（P<0.05）;与CCI组相比,AM1241、Y-27632、SB203580、PDTC处理组在术后第1-7d MWT上升（P<0.05）。在CCI术后第7d,与Sham组相比,CCI组背角CB2、P2X4、P2X7、RhoA、ROCK2、p-P38MAPK、p-NF-κBp65、BDNF、IL-18和TNF-α表达上调（P<0.05）;与CCI组相比,AM1241处理组脊髓背角CB2受体表达明显上调（P<0.05）,AM1241、Y-27632、SB203580、PDTC处理组脊髓背角P2X4和P2X7受体表达明显下调（P<0.05）,AM1241处理组脊髓背角RhoA、ROCK2、p-P38MAPK、p-NF-κBp65、BDNF、IL-18和TNF-α表达明显下调（P<0.05）。CCI组与CCI+鞘内注射0.005%DMSO生理盐水组无统计学差异。2.大鼠CCI术后MWT持续7d处于低水平（P<0.05）;与CCI组相比,miR-124-3p agomir处理组在术后3、5、7d,MWT明显延长（P<0.05）;与miR-124-3p agomir处理组相比,miR-124-3p antagomir处理组MWT明显缩短（P<0.05）。与AM1241处理组相比,miR-124-3p agomir+AM1241处理组MWT增加更为明显（P<0.05）,而miR-124-3pantagomir+AM1241处理组MWT降低更为明显（P<0.05）。与Sham组相比,CCI组脊髓背角miR-124-3p表达降低（P<0.05）;与CCI组相比,miR-124-3p agomir处理组脊髓背角miR-124-3p表达升高（P<0.05）,P2X4、P2X7、RhoA、ROCK2、p-P38MAPK和p-NF-κBp65表达明显降低（P<0.05）;与miR-124-3p agomir处理组相比,miR-124-3p antagomir处理组脊髓背角miR-124-3p表达降低（P<0.05）,P2X4、P2X7、RhoA、ROCK2、p-P38MAPK和p-NF-κBp65表达升高（P<0.05）。与AM1241处理组相比,miR-124-3p agomir+AM1241处理组脊髓背角miR-124-3p表达进一步升高（P<0.05）,P2X4、P2X7、RhoA、ROCK2、p-P38MAPK、p-NF-κBp65、BDNF、IL-18和TNF-α表达进一步降低（P<0.05）;相反,miR-124-3p antagomir+AM1241处理组脊髓背角miR-124-3p表达降低（P<0.05）,P2X4、P2X7、RhoA、ROCK2、p-P38MAPK、p-NF-κBp65、BDNF、IL-18和TNF-α表达升高（P<0.05）。Sham组、Sham+agomir NC组和Sham+antagomir NC组无统计学差异。3.大鼠CCI术后MWT持续7d处于低水平（P<0.05）;与CCI组相比,AM1241处理组术后MWT明显延长（P<0.05）;与AM1241处理组相比,AM630+AM1241处理组在术后第3、5、7d MWT明显缩短（P<0.05）。与AM1241处理组相比,AM630+AM1241处理组脊髓背角miR-124-3p表达降低（P<0.05）,P2X4和P2X7受体表达升高（P<0.05）。结论:1.大麻素CB2受体激活可能通过下调RhoA/ROCK/P38MAPK/NF-κB信号通路活性,抑制脊髓背角P2X4和P2X7受体表达,从而有效减轻CCI大鼠神经痛。2.CB2受体/miRNA-124-3p途径可能参与AM1241诱导的RhoA/ROCK/P38MAPK下调、NF-κB活性下降以及P2X4和P2X7受体表达的降低。