2-氧代咪唑烷衍生物具有血管紧张素转换酶抑制(ACEI)的活性,是一种治疗高血压的药物。咪达普利是典型的2-氧代咪唑烷衍生物,是由日本田边制药研发的新型抗高血压药物,具有独特的药理学特性和临床治疗意义。主要用于轻、中度高血压的治疗,同时在其他心血管疾病的治疗方面也有广阔的应用前景,因此对其合成路线的研究有很重要的意义。本文简要介绍了高血压的现状以及咪达普利合成路线的研究。通过查阅相关文献,总结了咪达普利合成路线的优缺点,选择较好的(2R)-2-对甲苯磺酰氧基丙酰氯和(4S)-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸叔丁酯为反应中间体,确定了中间体较佳的合成路线,并对咪达普利的进一步合成进行了探索性研究。以D-乳酸甲酯为原料,经过酯化、水解、酰氯化得到(2R)-2-对甲苯磺酰氧基丙酰氯；以N-苄氧羰基-L-天冬酰胺为原料,经Hofmann重排、酯化、N-甲基化、催化氢化得到(4S)-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸叔丁酯。在强碱条件下上述两个中间体反应生成(4S)-1-甲基-3-[(2R)-2-(4-甲苯磺酰氧基)丙酰基]-2-氧代咪唑啉-4-羧酸叔丁酯,该化合物与(S)-2-氨基-4-苯基丁酸乙酯经亲核取代、酸性水解得到目标产物咪达普利。本课题通过单因素实验对比筛选出较佳的反应条件,并利用红外、质谱、核磁等分析手段对每一步产物进行表征,确定了合成路线的可行性。