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目的：研究骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX, high-dose methotrexate)化疗对肝功能的影响,并讨论肝功能异常的相关因素。方法：回顾性分析2012年1月～2015年12月在广西医科大学第一附属医院确诊为骨肉瘤,并使用含有HD-MTX化疗的患者,通过病案文书查阅等方法,收录使用MTX患者的年龄、性别、民族、身体质量指数(BM,Body Mass Index)、疗效、化疗次数、MTX血药浓度、亚叶酸钙(CF, Calcium folinatc)解救次数、护肝药物数量以及肝功能化疗前后各指标的数值。结果：1、肝功能异常发生率：纳入符合要求的病例23例,共使用大剂量MTX者共70例次。化疗后丙氨酸氨基转移酶(ALT, Alanyl amido transferase)及天冬氨酸氨基转移酶(AST, Aspartyl amido transferase)平均值较化疗前平均值均明显升高,其P值分别为0.000和0.001。化疗后γ-谷氨酰转肽酶(GGT, gama glutamyl transpeptidase)平均值较化疗前升高亦有意义(P=0.000),但仅略高于正常范围上限,无临床意义。总胆红素(TBIL, total bilirubin)化疗后的平均值较化疗前升高有统计学意义(P=0.001),但其平均值未超过正常范围。碱性磷酸酶(ALP,alkaline phosphatase)及总胆汁酸(TBA,total bile acid)平均值较化疗前无明显升高(P>0.05)。化疗后ALT升高占65.71%,AST升高占51.43%,肝功能异常者中,若其中任一以上指标有异常者均视为肝功能异常,总发生率为48例次计68.57%。Ⅱ级及Ⅱ级以上肝功能损害者共25例次计35.71%。2、影响因素：ALT与AST的升高与护肝药物数量(P值分别为0.005和0.004)、0小时血药浓度(P值分别为0.036和0.021)及72小时血药浓度(P值分别为0.010和0.000)呈正相关。药物数量中,相对1种护肝药物来说,2种护肝药物更能减少肝功能的发生,而3种护肝药物并不能减少肝功能损害的发生。而性别、年龄、BMI、化疗次数、CF解救次数、民族、疗效与肝功能是否受损无关(P>0.05)。结论：1、骨肉瘤患者使用HD-MTX治疗后引起的肝功能异常主要为ALT及AST升高为主。化疗后Ⅱ级及以上肝损害发生率较小约占35.71%。提前预防使用护肝药物可能可以降低肝损害的发生。2、0小时血药浓度与肝功能异常呈正相关,需严密监测血药浓度,必要时可减少MTX用量。3、72小时血药浓度越高,肝功能损害可能越明显,故在使用药物过程中需充分水化加速药物排泄以减轻肝功能的损害。4、MTX治疗中建议使用2种护肝药,相对于1种护肝药物而言,2种护肝药物保护肝功能效果更佳,但3种护肝药物未发现更好的效果。5、在目前累积范围剂量内,化疗次数与肝功能的受损均无明显相关。