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目的:肺癌是世界范围内致死率最高的肿瘤,肺癌中大部分的病理类型为非小细胞肺癌(NSCLC),非小细胞肺癌可分为肺腺癌、肺鳞癌以及大细胞肺癌等。大部分NSCLC为肺腺癌。肿瘤细胞的远处转移是肺腺癌患者死亡的主要原因。了解肺腺癌细胞的转移机制是治疗肺癌的关键因素。极性蛋白Par3可通过激活Tiam1/RAC通路以抑制多种肿瘤细胞的侵袭和转移。但是Par3的在肺腺癌中的作用和机制目前尚无相关报道。方法:本实验拟通过实时荧光定量PCR与免疫组织化学法观察Par3在肺腺癌组织中的表达情况并分析其表达与临床病理特征的关系;构建Par3-shRNA慢病毒质粒并转染A549与H1299细胞,用Western blot与免疫荧光检测细胞中Par3的表达情况,并通过MTT、克隆形成、划痕实验、Transwell小室侵袭实验、细胞悬滴实验、小管形成实验、小鼠皮下成瘤与远处转移模型研究Par3在肺腺癌细胞系中的生物学功能;构建14-3-3 ζ-shRNA慢病毒质粒并转染A549与H1299细胞,通过PAK PBD pulldown实验、Racl G15A pulldown实验、Western blot以及免疫共沉淀实验来检测Tiaml-Racl通路、Jak-Stat3通路的活性变化以及14-3-3 ζ与Tiaml相互作用的变化,以研究Par3作用与肺腺癌的具体分子机制。结果:我们的研究表明,与正常癌旁组织相比,Par3在肺腺癌组织中表达明显下调,并与淋巴结转移以及术后复发密切相关。我们的功能学研究表明敲除Par3可促进肺腺癌细胞的增殖,迁移,肿瘤形成以及远处转移,并且敲除Par3所产生的促肿瘤效应可通过沉默14-3-3 ζ的表达而受到抑制。进一步研究表明Par3可与14-3-3 ζ相互结合,并且 Par3的敲除可增加的14-3-3 ζ与Tiaml的相互作用,从而促进了 Racl的激活。14-3-3 ζ的敲除可抑制沉默Par3后Tiaml/RAC通路的激活,并可减弱沉默Par3导致的促进肿瘤侵袭及转移的作用。结论:以上的研究结果表明,Par3下调所致的肺腺癌细胞侵袭与转移增强作用需要14-3-3 ζ蛋白的参与。本研究为肺腺癌发展的分子机制和临床治疗提供了新的契机,靶向调控Par3有望成为肺腺癌治疗的另一手段。