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目的：表皮生长因子受体(EGFR，ErbB)酪氨酸激酶家族在多种肿瘤中有表达或高表达，在特异性配体的诱导下能够发生家族成员的二聚化，从而激活细胞内下游信号转导途径，调空细胞的增殖、分化、迁移等生物效应。异常的ErbB受体信号与肿瘤的发生、发展有着密切的关系。由于ErbB受体信号网络在多种肿瘤的发生发展中起着非常重要的作用，以ErbB受体为靶点的抗肿瘤药物成为了近年来肿瘤治疗研究中热点领域。本研究旨在通过对几类药物联合机制的研究，寻找其最佳联合的方案，指导临床合理用药。方法：1．采用MTT法检测不同药物对肿瘤细胞系的IC50值，并根据IC50值得出C225与化疗药物同时和序贯用药方案的CI值(联合指数)。2．Western blot分别检测C225与化疗药物同时和序贯用药方案后，靶标分子的表达水平变化，包括：AKT、P-AKT、MAPK、P-MAPK。3．流式细胞仪：检测细胞经C225与化疗药物同时和序贯用药方案后，细胞周期分布的变化及凋亡比例。结果：1、EGFR单克隆抗体C225与化疗药物联合对细胞的杀伤作用强于单用化疗药物。2、与三药同时应用相比，先化疗药物后C225的序贯方案CI指数更低，也就是具有更强的协同作用。3、化疗药物与C225联合能显著增强其对Akt、MAPK磷酸化的抑制，并且先化疗药物后C225的序贯方案抑制效果最为显著。4、先化疗药物后C225的序贯方案可诱导更多的肿瘤细胞发生凋亡以及产生G1／M期阻滞。结论：1．C225与化疗药序贯联合后在抑制Akt、MAPK蛋白磷酸化，影响信号通路传导，诱发肿瘤细胞G1／M期阻滞及凋亡均优于C225与化疗药同时给药组，二者序贯联合的CI值为协同相加性；2．验证了C225作为EGFR靶向抑制剂是一种有效的抗肿瘤化合物，显示C225与化疗序贯联合可以获得比二者同时给药更好的治疗效果。3．证明了EGFR-TK靶向药物与化疗的联合，有相加协同作用。这一研究结果提示，在将靶向药物与传统化疗方案联合应用的临床实践中，通过优化用药顺序可能会获得更好的临床疗效。