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干燥综合征(sj(o)Sgrens syndrome或sicea syndrome,SS)是累及外分泌腺体的慢性炎症性的自身免疫性疾病。临床上常见侵犯涎腺和泪腺,表现为口、眼干燥,此外,尚有其他外分泌腺肌腺体外其他器官受累而出现多系统损害的症状。故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。其血清中则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。本病分为原发性和继发性两类,前者指单纯的SS,不伴有其他结缔组织病;后者指伴有其他结缔组织病,如类风湿关节炎,SLE等。在美国现已被认为仅次于类风湿关节炎的第二位常见的自身免疫性疾病。pSS属全球性疾病,在我国人群的患病率为0.3%~0.7%,在老年人群中患病率为3%~4%。本病女性多见,男女比为1:9~20。发病年龄多在40~50岁,也见于儿童。以继发性SS而言,至少在1/3以上与类风湿关节炎及SLE患者同时并存。
目前国际通常采用的分类(诊断)标准为2002年欧美合议标准,既强调了口干眼干表现,又体现其自身免疫性特点。按其大项中眼干症状提问(三问)、口干症状提问(三问)、眼客观检查(二项:Schirmers试验;角膜染色试验)、口客观检查(三项:唾液流量测定、腮腺造影、唾液腺放射性核素显像)、抗SSA或抗SSB抗体检查、唇黏膜活检,每一大项只要一项阳性即可,够4项者即可诊断,此外排除头颈面部放疗史、丙肝病毒感染、AIDS、淋巴瘤、结节病、GVH病、抗乙酰胆碱药的应用(如阿托品、莨菪碱、溴丙胺太林、颠茄)等情况。我国借鉴国际经验,基本采用了该标准。干燥综合征常见以口干为主要表现,唾液腺功能检测对诊断具有非常重要的作用。唇腺活检对反映SS唾液腺受损特异性、准确性都最高的检查方法,但是因为是有创性检查,限制了其应用。唾液腺放射性核素显像是一种非侵入性,可重复操作的,具有较高敏感性和特异性的检查方法,可用于反映干燥综合征的唾液腺功能损害情况。唾液腺小叶内导管上皮细胞能主动从血液中吸收大量99mTc04-,然后分泌入导管腔,随胞腺分泌的唾液一起排入口腔,其浓聚排泌的多少、快慢与腺体功能密切相关。大量研究表明放射性核素显像与干燥综合征其他结果如临床症状、腮腺造影、腮腺流量测定、唇腺活检等有很好的相关性。Vitali等通过多中心前瞻性研究发现唾液腺放射性核素显像与唇腺活检结果有相似的诊断价值,灵敏度和特异性都达到80%~85%。
目前国内外通过选用更多半定量或定量参数分析对干燥综合征的诊断意义。但是各项研究结果一致性较差,对于最合适的定量参数的选择尚未达到统一意见。究其原因,主要是由于各家采集影像的方法不一致,例如采集总时长、采集体位、给予酸刺激的时间、药物的种类、剂量等均存在一定差异,其他影响因素还包括研究者种族不同,疾病发展阶段不同等。
研究目的:
本研究通过比较各种定量参数在干燥综合征组和正常对照组的差异,筛选诊断价值更高的定量参数。
资料与方法:
1、临床资料
选取2003.01~2008.04诊断为干燥综合征患者(包括原发性和继发性)作为病例组,所有诊断均符合2002年干燥综合征国际分类(诊断)标准。其中男性2人,女性36人,年龄15~70岁,平均年龄43.5岁。同时获得正常对照组14例,男1例,女13例,年龄20^60岁,平均年龄42.5岁。正常对照组均无腮腺肿大、肿块、疼痛或其他腮腺疾病,无口干、眼干不适,无自身免疫性疾病、糖尿病史,头颈面部放疗史,丙型肝炎病史,无抗乙酰胆碱药的应用(如阿托品、莨菪碱、溴丙胺太林、颠茄)等情况。
2、主要仪器美国GE公司Milleunium VG with Hawkeye双探头SPECT/CT,配用低能高分辨率平行孔准直器。后台处理应用eNTEGRA工作站。
3、显像剂
99mTc04-有广州同位素股份有限公司提供。
4、显像方法
以弹丸式静脉注射显像剂99mTc04-370MBq(<1.0ml),行腮腺动态血流显像2s/1帧,共采集30帧,随后为30s/帧,采集16帧,总时长9min。矩阵64×64,放大倍数2.0,显像范围为头颈部区域。注射后15min分别摄前后位、左右侧位静态相,矩阵256×256,放大倍数2.0,采集计数达到1000K,显像范围同上。之后立即给予口含维生素C片0.2g,并按30s/帧动态采集9min,后重复采集前后位、左右侧位静态相。最后进行图像感兴趣区(ROI)处理和计算。
5、影像分析
腮腺的计数比值以颞区为本底值,颌下腺的计数比值以两侧颌下腺前方之间区域为本底值。
反映唾液腺摄取功能的参数:
4、分钟摄取比值(Uptake ratio,UR4):4分钟时双侧腺体计数/相应本底区域计数15分钟摄取比值(LJptake ratio,URl5):15分钟时双侧腺体计数/相应本底区域计数v摄取速率(IJptake velocity,UV):注射显像剂后6分钟内拟合直线斜率反映唾液腺排泌功能的参数:
最大排泄量(Maximum secretion,MS): (腺体最高计数.酸刺激后腺体最低计数)/腺体最高计数酸刺激后腺体计数下降到最低所需的时间(Tmin)排泄速率(Excretion velocity,EV):含服VitC后1分钟内拟合直线斜率6统计分析所有获得的数据用均值±标准差表示,应用SPSS12.0软件包进行统计分析,如两组数据均为正态分布,采用非配对t检验分析,如有一组数据为非正态分布,则选用Mann-Whitney U检验。显著水平设为P<0.05。
结果:
4.1两组病例临床资料分析
原发性干燥综合征29例,继发性干燥综合征9例,原发疾病包括重叠综合征2例,系统性红斑狼疮3例,类风湿性关节炎3例,混合性结缔组织病1例。病例组患者均为首诊病人,有口干症状为17/38例,口干病史在1年以内9/17例,最长病史7年。经统计学检验两组问年龄、性别无差异,p值分别为0.829和0.618。
4.2干燥综合征组与正常对照组各腺体半定量参数的差异比较
腮腺不显影或显影不清楚的比例为2/38,正常对照组腮腺全部显示清晰。干燥综合征组腮腺功能参数与正常对照组比较有差异的包括:URl5、SV。结果见表1。
颌下腺不显影或显影不清楚的例数为14/38,正常对照组颌下腺全部显示清晰。干燥综合征组颌下腺功能参数与正常对照组比较有差异的包括:UR4、UR15、SV、MS、EV。
3、在对功能损害严重的腺体进行曲线分析时,观察发现曲线呈低水平锯齿形状,酸刺激后腺体计数下降到最低计数时间偶然因素较大,对干燥综合征的诊断意义不明确。
结论:
1、干燥综合征患者的颌下腺功能损害较腮腺更常见、更严重,以摄取功能损害为主,伴随最大排泌量和排泌速度减低。
2、干燥综合征患者腮腺15分钟摄取比值和排泌速率减低,其余参数与正常人比较无差异。这与部分研究不一致,考虑可能由于本研究中大部分患者处于疾病发展早期阶段,而早期阶段腮腺功能损害较轻微。
3、酸刺激后腺体计数达到最低值的时间在系统处理时受唾液腺功能差异的影响大,没有显示明确诊断价值,可能尚需进一步的研究。