目的:通过研究不同剂量薯蓣皂苷对痛性糖尿病周围神经病变（painful diabetic peripheral neuropaphy,PDPN）小鼠坐骨神经中p38丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,p38MAPK）、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated proteinhnase l/2,ERK_1/2)蛋白表达的影响,进一步探讨p38MAPK、ERK_1/2信号通路在痛性糖尿病周围神经病变中的作用机制及中药穿山龙提取物薯蓣皂苷在PDPN小鼠模型中的镇痛机制。材料与方法:成年雄性C57BL/6小鼠83只,12h循环光照,自由获取食物和水,正常喂养适应7天后,从中随机选取12只小鼠作为正常对照组,正常饲料喂养,其余71只小鼠使用高脂饲料喂养8周后,对小鼠禁食12小时后,连续2天进行腹腔注射1%链脲佐菌素70mg/kg（PH 4.2的0.1mol/l枸椽酸缓冲液配制）,诱发小鼠糖尿病成功后,再正常饲料喂养6周,通过测小鼠MWT值下降幅度判定PDPN小鼠成模。造模组随机分为四组,分别为:PDPN模型组（B组,n=12）、薯蓣皂苷低剂量组（C组,n=12）、薯蓣皂苷高剂量组（D组,n=12）、α-硫辛酸组（E组,n=12）。各组分别于治疗前0w、治疗后4w、8w采用Von Frey Test细丝法测定各组小鼠的机械缩足反射阈值（记为MWT值）,热尾实验测定各组小鼠甩尾潜伏期（记为TFL值）。各组分别于治疗前0w、治疗后2w、4w、6w、8w等不同时间节点观察:一般情况（包括毛色、精神状态、摄食、日常活动情况等）、体重、血糖,于实验第8周末处死各组小鼠取坐骨神经备用,应用蛋白质印迹法（Western Blot,WB）对各组小鼠坐骨神经中p38MAPK、ERK_1/2蛋白表达进行检测。结果:1.与A组比较,B、C、D、E组于治疗前0w、治疗后2w、4w、6w、8w体重明显下降（P<0.01）;与A组比较,B、C、D、E组于各个时间点血糖明显升高（P<0.01）;与B组比较,C、D、E组于2、4、6、8周时间点血糖均下降（P<0.01）。2.所有实验小鼠腹腔注射STZ后均出现痛觉过敏,与A组比较,B、C、D、E组各个时间点MWT值、TFL值均降低（P<0.01）;与B组比较,C、D、E组在4周、8周时间点MWT值、TFL值均升高（P<0.01）。3.于治疗后8w时间点,B、C组p38MAPK、ERK_1/2水平明显高于同期A组（P<0.O1）,与B组比较,D、E组p38MAPK、ERK_1/2的蛋白表达明显降低（P<0.01）。结论:1.p38MAPK、ERK_1/2信号通路是参与PDPN小鼠疼痛病理机制之一。2.薯蓣皂苷可能通过抑制p38MAPK、ERK_1/2信号通路改善糖尿病周围神经病变小鼠的疼痛症状,起到镇痛作用。