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目的:以三月龄SD大鼠结合D-半乳糖制作衰老模型后,有机结合Aβ1-42在大鼠脑内双侧海马区注射,快速制作与阿尔茨海默病模拟程度更高、更理想的AD大鼠模型。对此模型进行血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利干预后,检测培哚普利能否改善AD大鼠的学习和记忆能力。方法:三月龄SD大鼠以D-半乳糖皮下注射制作衰老模型,观察一般状态、体重的变化,检测血中SOD、MDA的含量,与正常衰老十二月龄对照组进行比较。将Aβ1-42在大鼠脑内海马区注射制作AD模型,采用Morris水迷宫测试各组大鼠平均逃避潜伏期和航行总距离,组织病理学观察造模组大鼠海马区神经细胞的形态改变,对比三月龄AD造模组与十二月龄造模组大鼠胸腺及脾脏指数。给予模型组大鼠血管紧张素转换酶抑制剂干预后,进行定向航行、空间探索实验,并检测培哚普利对AD大鼠海马神经元iNOS表达的影响。结果:经D-半乳糖皮下注射后,三月龄衰老造模组大鼠血中SOD含量较三月龄对照组显著降低,MDA含量显著升高,均为P<0.01,与十二月龄大鼠指标接近,表明三月龄衰老模型制备成功。各造模组大鼠脑内海马区注射Aβ1-42后,采用Morris水迷宫测试,三月龄及十二月龄造模组大鼠与十二月龄对照组比较平均逃避潜伏期和航行总距离明显延长,均为P<0.01。三月龄及十二月龄造模组大鼠脑内海马区有神经细胞的损害征象,表明AD模型制备成功。数据显示十二月龄造模组大鼠较三月龄AD造模组大鼠胸腺及脾脏指数明显降低,P<0.01。经过血管紧张素转换酶抑制剂干预后,与三月龄AD造模组相比,三月龄培哚普利组大鼠的平均潜伏期明显缩短,穿台次数明显增多,第四象限游泳路程明显增长,海马神经元胞浆iNOS免疫反应阳性表达明显减弱均P<0.01,有明显统计学意义。结论:以三月龄大鼠通过皮下注射D-半乳糖制作老化模型后,Aβ1-42在大鼠双侧海马区注射制备的AD模型,更能耐受后续抗AD药物的干预实验。血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利能改善阿尔茨海默病的大鼠的学习和记忆能力。