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目的：通过检测血清β-hCG、VEGF含量以及绒毛组织中VEGF-MEK/ERK信号通路和滋养细胞凋亡相关因子的表达水平，探讨稽留流产的发病机制。
方法：(1)收集稽留流产和同孕周、同年龄组因意外妊娠行人工流产术正常早孕妇女血清和绒毛组织标本各12例，所有受试者均无职业病有害因素暴露史。(2)采用放射免疫分析方法检测两组血清β-hCG含量。(3)采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测两组血清VEGF含量。(4)制备绒毛组织HE切片，光镜下观察绒毛组织病理学改变。(5)采用免疫组织化学技术CD34定位检测绒毛组织血管生成情况，并计算微血管密度(MVD )。(6 )qRT-PCR检测绒毛组织VEGF-MEK/ERK信号通路相关基因VEGF、VEGFR2、RAS、MEK1/2、ERK1/2mRNA表达水平以及凋亡基因Bcl-2、Bax、Cytc、Casepase3mRNA表达水平。(7)采用Wes全自动蛋白分析技术检测绒毛组织VEGF-MEK/ERK信号通路相关蛋白VEGF、VEGFR2、RAS、MEK1/2、p-MEK1/2、ERK1/2、p-ERK1/2表达水平以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Cytc、Casepase3表达水平。
结果：(1)血清β-hCG、VEGF含量：稽留流产组血清β-hCG、VEGF水平均低于正常早孕组(P<0.05)。(2)绒毛组织病理改变：镜下可见稽留流产组绒毛组织滋养层明显变薄，细胞数量减少，细胞结构紊乱，部分滋养层细胞缺失。(3)绒毛组织血管生成情况：稽留流产组绒毛间质内血管小，管腔狭窄，数量明显减少。微血管计数结果显示：稽留流产组绒毛组织中微血管密度低于正常早孕组(P<0.05)。(4)绒毛组织VEGF-MEK/ERK信号通路相关因子表达情况：稽留流产组绒毛组织中VEGF、VEGFR2、MEK1/2、ERK1/2mRNA表达水平均低于正常早孕组(P<0.05)；稽留流产组绒毛组织中VEGF、RAS、p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白表达水平及p-MEK/MEK、p-ERK/ERK比值均低于正常早孕组(P<0.05)。(5)绒毛组织滋养细胞凋亡相关因子表达情况：稽留流产组绒毛组织中Bcl-2mRNA表达水平低于正常早孕组(P<0.05)；稽留流产组绒毛组织中Bax、Cytc和Caspase3mRNA表达水平均高于正常早孕组(P<0.05)；稽留流产组绒毛组织中Bcl-2蛋白表达水平低于正常早孕组(P<0.05)；稽留流产组绒毛组织中Bax/Bcl-2比值、Cytc和Caspase3蛋白表达水平均高于正常早孕组(P<0.05)。(6)绒毛组织VEGF、ERK1/2蛋白表达水平与绒毛组织微血管密度(MVD)的相关性分析：在稽留流产组中，ERK1/2蛋白表达水平与绒毛组织微血管密度(MVD)成正相关(r=0.909，P<0.05)。
结论：孕早期孕妇体内β-hCG生成不足，可能使VEGF-MEK/ERK信号通路的表达下调，继而减少绒毛血管生成和激活线粒体凋亡通路，最终导致孕早期绒毛血管生成障碍和滋养细胞功能异常，可能是稽留流产发生的重要机制。
方法：(1)收集稽留流产和同孕周、同年龄组因意外妊娠行人工流产术正常早孕妇女血清和绒毛组织标本各12例，所有受试者均无职业病有害因素暴露史。(2)采用放射免疫分析方法检测两组血清β-hCG含量。(3)采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测两组血清VEGF含量。(4)制备绒毛组织HE切片，光镜下观察绒毛组织病理学改变。(5)采用免疫组织化学技术CD34定位检测绒毛组织血管生成情况，并计算微血管密度(MVD )。(6 )qRT-PCR检测绒毛组织VEGF-MEK/ERK信号通路相关基因VEGF、VEGFR2、RAS、MEK1/2、ERK1/2mRNA表达水平以及凋亡基因Bcl-2、Bax、Cytc、Casepase3mRNA表达水平。(7)采用Wes全自动蛋白分析技术检测绒毛组织VEGF-MEK/ERK信号通路相关蛋白VEGF、VEGFR2、RAS、MEK1/2、p-MEK1/2、ERK1/2、p-ERK1/2表达水平以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Cytc、Casepase3表达水平。
结果：(1)血清β-hCG、VEGF含量：稽留流产组血清β-hCG、VEGF水平均低于正常早孕组(P<0.05)。(2)绒毛组织病理改变：镜下可见稽留流产组绒毛组织滋养层明显变薄，细胞数量减少，细胞结构紊乱，部分滋养层细胞缺失。(3)绒毛组织血管生成情况：稽留流产组绒毛间质内血管小，管腔狭窄，数量明显减少。微血管计数结果显示：稽留流产组绒毛组织中微血管密度低于正常早孕组(P<0.05)。(4)绒毛组织VEGF-MEK/ERK信号通路相关因子表达情况：稽留流产组绒毛组织中VEGF、VEGFR2、MEK1/2、ERK1/2mRNA表达水平均低于正常早孕组(P<0.05)；稽留流产组绒毛组织中VEGF、RAS、p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白表达水平及p-MEK/MEK、p-ERK/ERK比值均低于正常早孕组(P<0.05)。(5)绒毛组织滋养细胞凋亡相关因子表达情况：稽留流产组绒毛组织中Bcl-2mRNA表达水平低于正常早孕组(P<0.05)；稽留流产组绒毛组织中Bax、Cytc和Caspase3mRNA表达水平均高于正常早孕组(P<0.05)；稽留流产组绒毛组织中Bcl-2蛋白表达水平低于正常早孕组(P<0.05)；稽留流产组绒毛组织中Bax/Bcl-2比值、Cytc和Caspase3蛋白表达水平均高于正常早孕组(P<0.05)。(6)绒毛组织VEGF、ERK1/2蛋白表达水平与绒毛组织微血管密度(MVD)的相关性分析：在稽留流产组中，ERK1/2蛋白表达水平与绒毛组织微血管密度(MVD)成正相关(r=0.909，P<0.05)。
结论：孕早期孕妇体内β-hCG生成不足，可能使VEGF-MEK/ERK信号通路的表达下调，继而减少绒毛血管生成和激活线粒体凋亡通路，最终导致孕早期绒毛血管生成障碍和滋养细胞功能异常，可能是稽留流产发生的重要机制。