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目的1.建立HPLC法测定血浆中氟比洛芬酯活性代谢物氟比洛芬的浓度。2.研究氟比洛芬酯在不同年龄、不同性别全麻手术病人体内的药动学。3.观察氟比洛芬酯复合小剂量芬太尼对全麻妇科手术病人镇痛及应激效应的影响。方法1. HPLC法:含药血浆样品经处理后,注入HPLC系统分析。选用NOVA-PAK C18柱(150 mm×4.6 mm , 5μm),以甲醇-水-磷酸(68∶32∶0.0011)为流动相,检测波长247 nm,进样量20μL。2. 24例全麻手术病人单剂量静脉注射1㎎·kg-1氟比洛芬酯(FA)注射液,应用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中氟比洛芬(FP)浓度,经3P97药动学软件处理经时血药浓度数据,计算FP主要药动学参数,并分组比较在不同年龄及不同性别病人之间的差异。3.选择ASAⅠ～Ⅱ级择期全麻妇科手术病人30例,随机分为两组。PCA泵药液容量共100 mL,内含恩丹西酮12mg+乳酸格林氏液。FA组术前静脉缓注氟比洛芬酯1mg·kg-1,PCA泵内加入镇痛药氟比洛芬酯2 mg·kg-1+芬太尼0.01 mg·kg-1;FE组术前注射5mL安慰剂乳酸格林氏液,PCA泵内加入芬太尼0.015 mg·kg-1。观察术前、术中诱导时、插管时、切皮时和拔管时5个观察点的MAP和HR。记录术后0、4、8、16、24h的疼痛评分,Ramesay镇静评分,按常规记录病人苏醒后PCA泵按压次数,观察是否发生术后恶心、呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制、出血等不良反应,测定术前、术后0h、6h、24h的血浆IL-6、IL-10、PGE2值。结果1. HPLC法测定血浆FP浓度:标准曲线方程? = 0.1897x + 0.0147,(r = 0.999 5,n=8),线性范围0.05～35μg·mL- 1,平均回收率99.9%;RSD<5 %,日内、日间RSD均<5%。灵敏度0.05μg·mL-1(S/N≥3)。2.氟比洛芬药-时曲线符合二室开放模型。比较不同年龄组病人的FP主要药动学参数,仅MRT、t1/2β存在显著性差异(P﹤0.01)。男、女病人之间单剂量注射氟比洛芬酯后主要药动学参数均无统计学差异(P﹥0.05)。3.药效学研究:插管时刻FE组的MAP高于FA组(P﹤0.01),HR快于FA组(P﹤0.05),在拔管时FE组的MAP高于FA组(P﹤0.05)。两组病人Ramesay镇静评分,术毕FA组低于FE组(P﹤0.01),术后4h FE组低于FA组(P﹤0.05)。在术后0、4、8、24h,FA组VAS镇痛评分低于FE组(P﹤0.01)。PCA按压次数,术后4h和8h FA组少于FE组(P﹤0.05)。病人中头痛、头晕及嗜睡症状发生率,FE组(40%)高于FA组(6.6%) (P﹤0.05)。两组血浆IL-6、IL-10水平,术后即刻和术毕6h均较术前显著性升高;术后24h均呈下降趋势,但仍高于术前水平。术毕即刻、术毕6h和术毕24h,FA组血浆IL-6水平低于FE组(P﹤0.05)。术毕即刻、术毕6h和24h血浆IL-10水平,FA组均高于FE组(P﹤0.05)。术毕即刻、术毕6h和24h血浆PGE2水平,FA组均略低于FE组,但没有统计学差异(P﹥0.05)。