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抗肿瘤药物奥沙利铂在多种癌症的治疗中显示出良好的治疗效果,然而其在临床使用过程中易导致严重的毒性反应。为降低毒副作用、提高治疗效果,本实验室将奥沙利铂开发成奥沙利铂长循环热敏脂质体(Oxaliplatin Long-circulating Thermosensitive Liposomes,OLTL)。但是,目前国内外尚无热敏脂质体的质量标准研究体系。本文对制备的OLTL进行了奥沙利铂含量测定、溶血磷脂酰胆碱含量测定、杂质检查、包封率测定、热敏释放等检查方法学的研究,为OLTL的质量标准的建立打下基础。首先,分别建立了OLTL中奥沙利铂和溶血磷脂酰胆碱含量测定的液相色谱法(HPLC法)。奥沙利铂含量测定的色谱条件为：色谱柱,Megress C18(4.6mmx250mm,5μm)柱；流动相,甲醇-水(4：96,v/v)；检测波长,210nm；流速,1.0mL-min-1;进样体积,20μL。在方法学验证中,奥沙利铂浓度在50.24-150.72μg·mL-1范围内线性关系良好,相关系数为0.9993；重复性和中间精密度RSD分别为0.68%和0.92%；平均回收率为99.97%。溶血磷脂酰胆碱含量测定的色谱条件为：Venusil XBP-C8(4.6mm x250mm,5μm)柱及电雾式检测器(CAD),以甲醇/水梯度洗脱,在方法学验证中,溶血磷脂酰胆碱在15.06-45.18μg·mL-1内线性关系良好,回收率为100.18%,精密度为0.53%。其次,建立了OLTL杂质A、杂质B、杂质C及其它杂质的色谱检测方法。杂质A测定的色谱条件为：色谱柱,Hypersil ODS2C18(4.6mmx250mm,5μm);流动相,乙腈/磷酸盐缓冲液(15：85,v/v)；检测波长,205nm；流速,2.0mL·min-1；柱温,25℃。杂质B测定的色谱条件为：色谱柱,ZORBAX Eclipse Plus C18(4.6mm×250mm,5μm);流动相,乙腈-磷酸盐缓冲液(15：85,v/v)；检测波长,215nm；流速,2.0mL-min-1；柱温,40℃。杂质C和其它杂质的检测方法同奥沙利铂含量检测方法。在用建立的杂质检测方法对OLTL制备过程进行监测时发现,奥沙利铂在缓冲溶液中易水解造成,超声会造成杂质C的大量生成,挤压通过100nm聚碳酸酯膜时会造成其它杂质的增加。然后,建立了OLTL包封率测定的微柱离心方法,微柱离心方法为：柱高2cm,前六管洗脱溶剂为pH6.5的磷酸缓冲液,转速为1500rpm,7-16管洗脱溶剂为pH6.5PBS-甲醇(95：5,v/v),转速为2000rpm。在方法学验证中：奥沙利铂浓度在1.01-50.06μg·mL-1线性关系良好,相关系数为0.999；重复性及中间精密度脂质体部分的RSD分别为1.55%和0.62%,游离药部分的RSD分别为1.40%和0.92%,加样回收率为99.08%；总药回收率为97.48%。最后,考察了OLTL在37℃和41.5℃加热条件下体外热敏释药特性。结果：OLTL在37℃条件下加热6h后释药率仅为5%,而在41.5℃条件下加热30min就可以释放出58%的药物,显示了良好的热敏释药特性。通过上述研究,提出了OLTL质量标准草案,经实践检验,表明所建立的分析方法良好,专属性强,灵敏度高,操作简便,能有效地用于OLTL的质量控制。