【摘 要】
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目的:神经胶质瘤是成人中枢神经系统肿瘤中最常见的类型之一,分别占所有原发性中枢神经系统肿瘤的25.5%和恶性肿瘤的80.8%,由于其强侵袭能力,其死亡率非常高。以多形性胶质母细胞瘤为例,即使采用多种手段联合治疗,胶质瘤患者的中位生存时间也仅为14-16个月。所以确定神经胶质瘤进展的机制对于诊断和治疗至关重要。鸟苷酸结合蛋白2（guanylate binding protein 2,GBP2）属于鸟
【基金项目】
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山西省医学重点科研项目“GBP2 调控 STAT1 信号通路在胶质瘤干细胞干性维持中的作用与分子机制研究（编号:2021XM35）”； 山西省基础研究计划面上项目“GBP2 通过 STAT1 信号通路对胶质瘤干细胞增殖与侵袭的调控及机制研究（编号:202103021224400）”；
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目的:神经胶质瘤是成人中枢神经系统肿瘤中最常见的类型之一,分别占所有原发性中枢神经系统肿瘤的25.5%和恶性肿瘤的80.8%,由于其强侵袭能力,其死亡率非常高。以多形性胶质母细胞瘤为例,即使采用多种手段联合治疗,胶质瘤患者的中位生存时间也仅为14-16个月。所以确定神经胶质瘤进展的机制对于诊断和治疗至关重要。鸟苷酸结合蛋白2（guanylate binding protein 2,GBP2）属于鸟苷酸结合蛋白家族（GBPs）的一员,在多种癌中起着关键作用。但其在胶质瘤中的作用机制,目前仍未见详尽报道。在本研究中,我们要探究GBP2在胶质瘤组织中的表达情况,上调和敲低GBP2后对肿瘤侵袭能力的影响,从而为胶质瘤的治疗提供新的研究依据和思路。方法:使用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）的数据库分析正常脑组织与胶质瘤中GBP2的m RNA表达和预后情况。构建不同的U87和U251细胞系,第一组利用si RNA技术感染U87和U251细胞（si GBP2#1,si GBP2#2）,第二组分别转染无关si RNA（si Ctrl）,第三组过表达GBP2（GBP2）,最后一组转染无关过表达质粒（Ctrl）。采用real-time PCR技术和免疫蛋白印迹（Western blot）检测GBP2的表达情况。用细胞迁移（Transwell）实验检测细胞侵袭能力的变化情况。研究GBP2在胶质瘤中的表达情况与胶质瘤侵袭的相关性。结果:（1）TCGA数据库中,相比于正常脑组织,胶质瘤患者的GBP2的m RNA水平高于正常对照组,且和患者的预后呈负相关关系。（2）Western blot结果表明,胶质瘤细胞系中GBP2的表达量升高,且与si Ctrl对照组相比,经过si RNA感染后,si GBP2#1-2组GBP2的表达量降低,与Ctrl对照组相比,GBP2过表达组GBP2的表达量升高。（3）Real-time PCR结果表明,胶质瘤细胞系中GBP2 m RNA的表达量升高,与Ctrl对照组相比,GBP2过表达组GBP2 m RNA的表达量升高。（4）与si Ctrl对照组相比,si GBP2#1-2组侵袭能力降低,与Ctrl对照组相比,GBP2过表达组侵袭能力提高。结论:在人胶质细胞瘤U87细胞和U251细胞中,GBP2呈现高表达状态,且通过si RNA敲低GBP2的表达后,其表达明显降低,且细胞侵袭能力降低。相反,若过表达GBP2,肿瘤细胞的侵袭能力明显提高,提示GBP2与肿瘤侵袭能力存在正相关关系。所以,在胶质瘤患者中,GBP2可作为一个潜在的侵袭能力相关标志物和靶向治疗的位点,为胶质瘤的治疗提供新的有价值的治疗方向和思路。
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