多巴胺能球周细胞通过抑制外丛状细胞调节小鼠嗅球的信号输出

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目的:多巴胺是中枢神经系统内一种重要的神经递质,发挥很多重要的生理功能,如对认知活动和运动功能的调控等。对帕金森病患者早期临床研究表明,脑内多巴胺水平也与嗅觉功能有关。研究多巴胺在嗅觉信息处理中所起的作用可能对探索神经退行性疾病的发病机制和早期诊断有一定的临床意义。本文的主要目的是探索嗅球中多巴胺能球周细胞在嗅球内部神经环路和嗅觉功能中的作用。方法:通过免疫荧光染色观察多巴胺能球周细胞在嗅球中的分布;通过脑立体定位注射,将ChR2-mCherry重组腺相关病毒注射到转基因小鼠的嗅小球层,待2-3周后病毒稳定表达,用振动切片机制备300μm厚度的嗅球离体脑片进行膜片钳记录,观察给予488nm激光刺激时嗅球内不同类型细胞的反应。注射病毒使多巴胺能球周细胞表达hM3Dq,腹腔注射CNO观察特异性激活多巴胺能球周细胞对于小鼠气味反应的影响。注射病毒使多巴胺能球周细胞表达DTR,腹腔注射DT观察特异性损伤多巴胺能球周细胞对于小鼠气味反应的影响。结果:多巴胺能球周细胞同时表达TH和GAD67。表达ChR2-mCherry的多巴胺能球周细胞在光刺激下可产生动作电位;给予嗅球脑片光刺激兴奋多巴胺能球周细胞后,可在外丛状细胞上记录到外向电流和超极化反应,这一外向电流可被GABA受体的拮抗剂阻断。结论:多巴胺能球周细胞可以共释放多巴胺和GABA,这些细胞通过释放GABA神经递质作用于周围的外丛状细胞,引起该类细胞的抑制反应,从而调节外丛状细胞的信号输出。多巴胺能球周细胞对外丛状细胞的调节在嗅球信息处理中发挥重要作用,并可能因此影响到动物的气味检测能力。
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