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本课题主要建立了水飞蓟宾生物粘附微球的质量分析方法、制剂学研究、质量评价和生利用度研究。在质量分析方法的建立中,建立水飞蓟宾生物粘附微球包封率、体外释放度、粘附力的测定方法,经方法学验证证明所建立的方法适合控制微球的质量。在制剂学研究中,单因素考察海藻酸钠浓度、氯化钙浓度、注射器针头规格、胶凝时间、干燥方法这5个因素对微球性质的影响规律。实验结果表明微球粒径受两个因素的影响,一是制备时针头内径,针头内径越大,制得微球粒径越大;二是干燥方法,冷冻干燥所制微球保持干燥前的粒径大小。加热干燥较干燥前缩小了约50%。包封率基本不受这5个因素影响。粘附力受四个因素的影响即海藻酸钠浓度,氯化钙浓度,针头规格,干燥方法,基本不受胶凝时间的影响。体外释放度也主要受海藻酸钠浓度,氯化钙浓度,针头规格,干燥方法这4个因素的影响。在此基础上对海藻酸钠浓度,氯化钙浓度,针头规格这3个主要因素运用正交设计以粘附力为指标进行处方和工艺的优化。优化结果,最佳处方和工艺为海藻酸钠浓度1.5%,氯化钙浓度0.1%,针头规格7#。用最佳处方和工艺制得三批微球并进行了外观形态,载药量,滞留率,体外释放度的质量研究。微球外观大体呈球形,表面较致密,略凹,在有金属离子存在时能恢复干燥前的球形。三批样品的载药量平均52.11%,RSD为1.7%,说明处方和工艺稳定。在离体小肠粘膜上滞留率平均94%,表明所制得的微球具良好的粘膜粘附力。微球的体外释放具pH依赖性,在0.1mol/LHCL介质中几乎不释放,在pH6.8磷酸盐缓冲液介质中的累积释放数据经方程拟合,符合一级动力学释放特征(相关系数达0.9999)。实验还建立了水飞蓟宾的血药浓度测定方法。色谱条件为:色谱柱:Agilent C1(84.6㎜×250㎜,5μm);流动相:甲醇-20mmol/LKH2PO4缓冲溶液(pH=3.0)(45:55) ;柱温:40℃;检测波长:288nm;流速:1ml/min;进样量:50μl。高、中、低浓度回收率分别为86.7%、88.7%、89.2%;加样回收率分别为88.0%、90.3%、91.0%。日内RSD分别为1.13%、2.42%、5.57%,日间RSD分别为1.61%、3.03%、6.12%。最低定量浓度为50ng/ml。所建立方法适合水飞蓟宾血药浓度的测定。以新西兰大白兔为受试对象,速释制剂混悬液为参比制剂,采用随机对照方法研究微球在动物体内的生物利用度。实验结果表明微球与参比制剂的相对生物利用度为770%,说明用生物粘附系统传输水飞蓟宾促进了水飞蓟宾的吸收,提高了其口服生物利用度。