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目的 复元愈肝胶囊以中医理论为指导，结合现代药理学成果而创制，在临床应用中对多种原因引起的脂肪肝疗效显著，为阐明其药理作用，探讨其作用机制，本课题观察复元愈肝胶囊对脂肪肝模型大鼠的防治作用，为临床提供科学依据，并为进一步研究和新药开发打下良好的基础。 方法 健康雄性Wistar大鼠65只，饲养于18℃-22℃、明暗各12小时的清洁级动物实验室内。正常喂养1周后随机分为两组：模型组(55只)和正常对照组(10只)。模型组饲以高脂高胆固醇饲料；正常对照组(简称正常组)饲基础饲料，各组均自由进水。8周后，从模型组随机抽取5只，10％水合氯醛溶液行腹腔麻醉，取血查血脂，处死取肝脏做病理切片，验证造模是否成功。50只造模成功大鼠，再随机分为复元愈肝胶囊低剂量组、中剂量组、高剂量组(分别简称复低组、复中组、复高组；灌胃浓度依次为0.2、0.4、0.8g／ml)及东宝肝泰组(简称对照组；灌胃浓度为90mg／ml)与模型对照组(简称模型组)，每组10只。复元愈肝胶囊组及东宝肝泰组各以其混悬液按1ml／100g／d灌胃；正常对照组及模型对照组各以同等容积蒸馏水灌胃；各组均喂饲基础饲料，共4周。实验过程中观察大鼠一般情况。自实验正式开始后12周末，于最后1次给药禁食12h后麻醉状态下从眶静脉采血后处死，迅速按常规分离血清，剪取部分肝组织，肉眼观察大鼠肝组织形态，光镜下观察肝脏病理形态学变化；另取部分肝组织，70％乙醇固定，置于0-4℃冰箱待检。应用全自动生化分析仪观察各组动物的肝功能(ALT、AST)、血脂(TG、TC)及血糖(FBS)；应用放射免疫法测定血清胰岛素含量，根据血清胰岛素水平(FINS)及空腹血糖(FBS)水平，按照公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FBS×FINS)／22.5；运用流式细胞仪检测大鼠肝细胞凋亡，免疫组织化学法检测Bcl-2、Bax基因蛋白表达。 结果 1 与模型对照组相比，复元愈肝胶囊低、中、高剂量组能显著降低血脂，改善肝功能(P＜0.05)，明显优于东宝肝泰对照组(P＜0.05)。与正常组比较，模型组的空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数呈增高趋势，但差异均无统计学意义(P＞0.05)。模型对照组大鼠肝细胞凋亡程度明显高于各用药组及正常对照组(P＜0.05)；各用药组与模型对照组比较，肝细胞的凋亡率明显下降(P＜0.05)，Bcl-2基因蛋白表达量增高(P＜0.05)，Bax基因蛋白表达量降低(P＜0.05)。 2 一般情况观察：正常组大鼠毛发光泽，体态活泼，反应敏捷，食量、排泄物均正常。模型组大鼠毛发欠光泽，活动减少，粪便时稀软。各用药组大鼠毛发、体态、反应、食量、排泄物基本正常。模型组前2周进食量减少，体重增长较正常组稍缓慢，可能与不适应高脂饲料有关。以后各组大鼠体重增长速度接近，实验结束时各组大鼠体重均无显著差异(P＞0.05)。 3 大鼠肝脏外观形态学变化：正常组大鼠肝脏外观颜色鲜红、边缘锐利、质韧；模型组大鼠腹腔脂肪组织明显增多，肝脏体积明显增大，包膜紧张，边缘变钝，肝外观呈奶油黄或红黄相间，质地变软，切面略带油腻感；复元愈肝胶囊各用药组大鼠肝脏色泽、质地、外观接近正常组；东宝肝泰组大鼠肝脏外观较模型