目的为研制一日服用一次的托吡酯膜控缓释微丸建立处方工艺关键技术。方法以流化床液相层积包衣法为基本工艺,研究和建立载药层和缓释层包衣的膜控微丸的成型工艺路线,并考察缓释微丸稳定性条件下的释药曲线变化和体内释药行为。结果上药层处方中不添加任何辅料只有主药时,工艺过程顺畅,载药量高,药物稳定；包衣增重和致孔剂比例是影响缓释微丸释药的关键因素,当包衣增重在5.67%-6.28%范围,致孔剂PVP比例在26.82%～27.42%时符合释药要求；乙基纤维素浓度在8%(w/v)最优；包衣液搅拌时间大于12h,释药均一；单剂量给药时,缓释胶囊在比格犬体内最大血药浓度Cmax(343±114ng/mL)比普通胶囊(2097±371.7ng/mL)小,达峰时间Tmax(6.67±1.63h)比普通胶囊(1.42±0.66h)延迟。结论本文研究和建立的用于膜控微丸的包衣工艺重现性好,处方合理；星点设计-效应面法优化缓释包衣处方精度高、预测性好,有较好的应用价值；释放度影响因素评价表明缓释微丸释药不受转速、介质pH值和离子强度的影响,介质渗透压影响药物释放速率,环境因素如高温、高湿、光照和加速条件对药物释放度无影响,本品稳定；缓释微丸的释药机制是渗透压驱动下的零级释药,无迟释效应且能释药完全；比格犬体内药物动力学试验表明本品具有缓释效果,能有效将血药浓度稳定在治疗窗范围内,保证用药安全。图38幅,表43个,参考文献60篇。