论文部分内容阅读
目的研究造血系统肿瘤骨髓增生异常综合征(myelodys-plasticsyndrome,MDS)、急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)和慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者中DNA损伤诱导转录因子3(DNA-damage inducible transcription 3,DDIT3)基因启动子区域的甲基化状况及其临床相关性。方法建立并应用甲基化特异性PCR(methylation-specificPCR,MSP)技术对67例不同阶段MDS患者、133例AML患者、59例CML患者及16例对照组骨髓单个核细胞标本的DDIT3基因启动子甲基化状态进行检测,分析甲基化状态与患者的临床相关性。结果16例对照组均未发生DDIT3基因启动子甲基化,但在血液系统肿瘤患者中均有不同程度的DDIT3基因甲基化:①67例MDS患者中21例(31.3%)发生了DDIT3基因甲基化,DDIT3基因甲基化改变与MDS患者的性别、年龄、血象、染色体异常等结果均无相关性(P＞0.05);DDIT3基因甲基化频率在难治性贫血/伴有环形铁粒幼细胞的难治性贫血(refractory anemia/refractory anemia withringed siderobisasis,RA/RAS)(1/6例,16.7%)、伴多系病态造血的难治性血细胞减少症(refractory cytopenia withmultilineage dysplasia,RCMD)和伴环形铁粒幼细胞的RCMD(refractory cytopenia with multilineage dysplasia with ringedblasts,RCMD-RS)(10/25例,40.0%)、难治性贫血伴有原始细胞增多-1型(refractory anemia with excess blasts-1,RAEB-1)(3/12例,25.0%)、难治性贫血伴原始细胞增多-2型(refractoryanemia with excess blasts-2,RAEB-2)(4/13例,30.8%)、5q-综合征(1/3例,33.3%)和难治性贫血伴有原始细胞增多转化型/急性髓性白血病(RAEBt/AML)(2/8例,25.0%)之间的差异无统计学意义(x~2=1.853,P=0.869);DDIT3基因甲基化频率与患者的WHO分型、FAB分型和IPSS分组均无相关性(P＞0.05);②133例AML患者中62例(46.6%)发生DDIT3基因甲基化,DDIT3基因甲基化改变与患者的性别、年龄、白细胞、血小板计数、染色体异常等结果均无相关性(P＞0.05),但与患者的血红蛋白含量具有显著相关性(R=0.188,P=0.048);AML各亚型中DDIT3基因甲基化频率分别为37.5%(9/15例,M1)、43.2%(19/44例,M2)、42.6%(9/21例,M3)、40.9%(9/22例,M4)、81.3%(13/16例,M5)、50.0%(3/6例,M6),DDIT3甲基化频率与AML分型之间差异无统计学意义(x~2=9.157,P=0.103);③59例CML患者中39例(66.1%)发生DDIT3基因甲基化,DDIT3基因甲基化改变与患者的年龄、性别、血红蛋白含量、血小板计数、染色体异常类型等结果均无相关性(P＞0.05),但与患者的白细胞计数具有显著相关性(R=0.286,P=0.033);DDIT3基因甲基化频率在CML各分期分别为慢性期(CP)68.4%(26/38例)、加速期(AP)100.0%(4/4例)、急变期(BC)47.1%(9/17例),DDIT3启动子甲基化频率与CML分期之间的差异无统计学意义(P＞0.05);1例CML慢性期患者进入加速期和急变期时DDIT3基因甲基化由阴性转为阳性。结论DDIT3基因甲基化可能是促进造血系统髓系肿瘤MDS、AML和CML发生发展的分子事件之一。