研究背景：精神发育迟滞(mental retardation, MR)和脑性瘫痪(Cerebral Palsy, CP)是残疾儿童最突出的障碍,在我国,来自农村儿童精神发育迟滞的发病率是1.4%,来自城市的则是0.7%,脑瘫在全世界的患病率约为1.5‰-4‰。而高达74.5%脑瘫患儿同时患有精神发育迟滞。儿童正常的日常生活和学习已经受到了严重的影响,也给家庭和社会带来了非常沉重的负担。益智康复丸处方来源于导师刘振寰教授的发明专利,刘振寰教授对于脑瘫儿童的中西医结合康复研究已有20余年,经过其多年研究,发明益智康复丸治疗小儿智力低下、脑瘫、痴呆症,改善脑瘫儿童智力发育水平,疗效确切。本研究临床研究部分通过随机对照试验,在常规康复的基础上,观察益智康复丸口服的疗效情况,以了解益智康复丸对于精神发育迟滞伴脑瘫患儿在康复领域的治疗效果。本研究实验以益智康复丸干预缺氧缺血性脑损伤模型,观测其学习行为及运动功能,并观察脑损伤病理组织及相关的BDNF、GDNF因子的免疫表达,以此探讨研究益智康复丸干预对精神发育迟滞伴脑瘫儿童的治疗机制。本研究包括两个部分：第一部分益智康复丸对精神发育迟滞伴脑瘫患儿的临床研究目的：本研究拟通过随机对照试验,在常规康复治疗的基础上加服益智康复丸,观察益智康复丸的疗效情况,并与常规康复治疗相比较,以了解益智康复丸对于精神发育迟滞伴脑瘫患儿在智力康复领域的治疗效果。通过本研究以探讨益智康复丸在治疗精神发育迟滞伴脑瘫儿童的疗效及其智力康复领域的效果,并进一步明确其应用价值,为智力低下患儿康复探寻一种中西医结合康复的新路子。方法：研究对象为1岁-6岁的精神发育迟滞伴脑瘫患儿140例。各组均进行现代康复为主的常规康复治疗,在此基础上干预组采用益智康复丸口服联合常规康复,对照组采用常规康复治疗。研究开始及结束时均进行北京盖塞尔发育量表、Peabody运动发育量表、粗大运动功能评估量表、脑电图、经颅多普勒超声、视觉诱发电位、脑干听觉诱发电位、头颅CT或MRI检查,评价精神发育迟滞伴脑瘫患儿的智力水平及运动功能水平、神经电生理情况、大脑影像学结构情况。研究益智康复丸对精神发育迟滞伴脑瘫患儿的智力、运动、社会行为、语言、神经电生理等方面的影响,以探讨益智康复丸在精神发育迟滞伴脑瘫儿童智力康复领域的效果。研究的结果采用SPSS19.0数据分析。结果：1.研究开始前对两组患儿的性别、胎龄、出生体重、年龄、体重、头围、精神发育迟滞分级、辩证分型比较、智力、粗大及精细运动功能等方面的基线资料进行比较,无统计学差异常(P>0.05),显示两组可比。2.两组患儿的Gesell量表中的社会适应DQ、大运动DQ、精细运动DQ、语言DQ、个人—社交DQ分值经独立样本t检验,精细运动DQ之间及个人—社交DQ之间的差异没有统计学意义(P>0.05),社会适应DQ及语言DQ之间的差异有统计学意义(P<0.05),大运动DQ之间存在显著统计学差异(P<0.01)。两组患儿在GMFM-88量表的比较均采用独立样本t检验,GMFM-88量表的A区、C区、D区、E区及总分分值不存在统计学差异(P>0.05),GMFM-88量表的B区分值有统计学意义(P<0.05)。两组患儿在BAEP、VEP、TCD的结果进行卡方检验,BAEP的结果有显著统计学差异意义(P<0.01), VEP、TCD、EEG的结果没有统计学意义(P>0.05)。3.干预组治疗前后Gesell量表中五个能区DQ的结果采用配对样本t检验比较,精细运动DQ之间及大运动DQ之间的差异没有统计学意义(P>0.05),社会适应DQ之间、语言DQ之间及个人—社交DQ之间存在显著统计学差异(P<0.01)。对照组治疗前后Gesell量表中五个能区的结果采用配对样本t检验比较,社会适应DQ、大运动DQ、精细运动DQ、语言DQ之间及个人—社交DQ之间的差异没有统计学意义(P>0.05)。干预组治疗前后在GMFM-88量表的比较采用配对样本t检验,GMFM-88量表的A区、B区、C区、D区、E区及总分分值有显著统计学差异(P<0.01)。对照组治疗前后在GMFM-88量表的比较均采用配对样本t检验,GMFM-88量表的A区及总分分值有显著统计学差异(P<0.01),B区、C区及D区分值有统计学意义(P<0.05)。4.根据患儿的精神发育迟滞分级,对干预组不同精神发育迟滞分级患儿的Gesell量表各能区治疗前后差值进行比较,对结果进行秩和检验。结果显示干预组不同精神发育迟滞分级患儿在精细运动能区DQ有统计学意义(P<0.05)。对干预组和对照组轻中度精神发育迟滞患儿的Gesell量表各能区治疗前后差值进行比较,对结果进行秩和检验。结果显示两组轻中度精神发育迟滞患儿在语言能区DQ有统计学意义(P<0.01)。对干预组和对照组重和极重度精神发育迟滞患儿的Gesell量表各能区治疗前后差值进行比较,对结果进行秩和检验。结果显示两组重和极重度精神发育迟滞患儿在社会适应能区DQ、语言能区DQ及个人-社交能区D有显著性差异(P<0.01)。5.根据患儿的不同中医辩证分型,对两组不同中医辩证分型患儿治疗前后精细运动发育商FMQ差值比较经秩和检验,干预组和对照组在肝肾亏虚型、脾肾两虚型的精细运动FMQ差值比较具有统计学意义(P<0.05)。对干预组不同中医辩证分型的患儿Gesell量表各能区治疗前后差值进行比较,结果显示干预组不同中医辩证分型患儿在Gesell量表各能区DQ差值无显著差异(P>0.05)。对干预组和对照组中不同中医证型分组患儿Gesell量表各能区治疗前后差值进行比较,结果显示两组辩证肝肾亏虚型患儿语言能区DQ有显著性差异(PI<0.01),在社会适应能区DQ有统计学意义(PI<0.05)。对干预组和对照组中辩证脾肾两虚型患儿Gesell量表各能区治疗前后差值进行比较,结果显示两组辩证脾肾两虚型患儿在社会适应能区DQ、语言能区DQ及个人-社交能区DQ有显著性差异(P2<0.01)。对干预组和对照组中辩证肝强脾弱型患儿Gesell量表各能区治疗前后差值进行比较,结果显示两组辩证肝强脾弱型患儿在社会适应能区DQ及语言能区DQ有统计学意义(P3<0.05)。对干预组和对照组中辩证痰瘀阻络型患儿Gesell量表各能区治疗前后差值进行比较,结果显示两组辩证痰瘀阻络型患儿在语言能区DQ及个人-社交能区DQ有统计学意义(P4<0.05)。结论：益智康复丸干预能促进患儿听觉神经系统发育及语言的发育,能促进患儿社会适应及个人社交的发育,对于大运动功能方面能促进坐位运动结合平衡反射的发育。对于不同的中医辩证分型,能促进肝肾亏虚型和脾肾两虚型患儿的精细运动发育；能促进肝肾亏虚型患儿语言和社会适应发育；能促进脾肾两虚型患儿的社会适应、语言及个人-社交发育；能促进肝强脾弱型患儿的社会适应及语言发育；能促进痰瘀阻络型患儿的语言及个人-社交发育。对于不同精神发育迟滞分级,其能改善轻度患儿的精细运动功能发育；能促进轻中度精神发育迟滞患儿的语言发育；能促进重和极重度精神发育迟滞患儿的社会适应、语言及个人-社交发育。益智康复丸功能益智健脑,健脾益肾祛瘀,使气血得以充养而运行顺畅,可以益气养血、填精益髓,进而促进人体的生长、发育,并且与传统中医及现代康复治疗相结合,能发挥中医药优势,是中西医结合康复的新方法。第二部分益智康复丸对缺氧缺血性脑损伤模型的实验研究目的：探讨益智康复丸干预缺氧缺血性脑损伤模型大鼠,对其学习行为运动功能及脑损伤相关因子的免疫表达进行研究,以此研究益智康复丸干预对精神发育迟滞伴脑瘫儿童的治疗机制。方法：对75只新生的SD大鼠随机分为五组,分别为益智康复丸低、中、高剂量组、假手术组,模型组。假手术组切开皮肤找到位于左侧颈部的总动脉,用眼科镊将其剥离不结扎,而模型组及益智康复丸各剂量组则切开皮肤找到位于左侧颈部的总动脉,用眼科镊将其剥离双重结扎后,缝合皮肤,将手术鼠置于含有混合气体缺氧箱中200分钟,引起缺氧缺血性脑损伤而成模。缺氧缺血性脑损伤模型造模成功后给予益智康复丸低、中、高剂量给药,给药30天,并在给药期间观察实验动物的学习行为及运动功能,并于给药结束后即取脑组织切片观察脑损伤的病理形态学情况及研究脑源性神经生长因子、胶质源性神经生长因子的免疫表达。结果：HIBD模型大鼠的脑损伤使其学习行为能力和平衡功能下降,海马CA1、CA3区颗粒细胞核固缩增多,脑源性神经生长因子和胶质源性神经生长因子表达下降。与模型组比较,益智康复丸高剂量给药可明显改善实验动物的学习行为能力和平衡功能,提高海马神经元脑源性神经生长因子和胶质源性神经生长因子的表达。结论：益智康复丸高剂量干预能保护缺氧缺血性脑损伤模型大鼠的脑损伤,可改善缺氧缺血性脑损伤模型大鼠的学习行为及运动功能,其机制可能与其调节脑源性神经生长因子和胶质源性神经生长因子的表达有关。