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目的:肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,大多数肺癌患者确诊时已属晚期,化疗仍然是晚期肺癌病人最常使用的治疗手段。目前,监测晚期肺癌化疗的疗效多依赖基于影像学的实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)。然而,日常临床实践中往往无法通过影像学全面检测评估肿瘤进展,如对于因中心型肺癌引起的肺不张、心包积液或胸腔积液、淋巴管侵犯和胸膜型肺癌等情况很难通过影像学早期发现,并且影像学检查往往具有滞后性以及放射线辐射危害。因此,需要整合有效的血清标志物进行肺癌化疗疗效等的评估。而在肿瘤发生的早期,机体的免疫系统就可以识别肿瘤细胞表面的少量异常的蛋白,即肿瘤相关抗原(Tumor-associated antigens,TAAs),并产生针对这些抗原的自身抗体。抑癌基因P53(tumor suppressor gene P53,P53)基因突变是人类癌症中最常见的基因改变,它可导致突变P53蛋白的表达,这些突变蛋白在癌细胞中积累,并可在癌症患者中诱导P53抗体的产生。蛋白基因产物9.5(protein gene product 9.5,PGP9.5)是在神经组织中表达的泛素c末端水解酶(UCH)家族成员,它调节许多细胞过程,包括细胞周期进程和细胞死亡。性别决定基因家族2(SRY-box containing gere 2,SOX2)已被证实为肺鳞状细胞癌致癌基因,是一种表达于各种类型的胚胎和成人干细胞中的转录因子。G抗原7(G antigen 7,GAGE7)、ATP结合RNA解旋酶(ATP binds to RNA helicase,GBU4-5)、黑色素瘤抗原(Melanoma antigen A1,MAGEA1)、人癌抗原(Cancer antigen,CAGE)均属于肿瘤/睾丸抗原(Cancer/Testis antigens,CTAs),均不在正常组织中表达,只表达于恶性肿瘤和睾丸组织,CTAs促进了上皮间质转化(EMT)和癌症干细胞样细胞的发生,促进了肿瘤的发生、侵袭和转移。因此本研究拟通过前后对比观察晚期肺癌患者在行一线标准化疗前后P53、SOX2、PGP9.5、MAGE A1、CAGE、GBU4-5、GAGE7七种自身抗体的表达水平(U/ml),旨在评价七种自身抗体在晚期肺癌化疗效果评估中的价值以及对肺癌不同病理类型的鉴别意义。方法:收集纳入2019年6月至2020年1月在桂林医学院附属医院呼吸与危重症医学科住院并经组织病理学确诊晚期肺癌(IIIB～IV)的49例患者作为研究对象,完成规范化疗4周期前后分别检测肺癌七种自身抗体水平,化疗前均按肺癌诊治规范完善胸部CT、大脑和腹部计算机断层扫描(CT)、骨扫描和血液生化分析等全面评估,化疗4周期结束后完善胸部CT进行基于影像学的实体瘤疗效评估。49例患者中有18例患者化疗期间存在变异因素即化疗周期不足、难以耐受副作用、不规律化疗、其他抗肿瘤治疗或失访等,最终纳入31例患者并分组进行统计分析。(1)初步对肺癌七种自身抗体在49例晚期肺癌患者不同病理类型间的差异进行分析;(2)最终排除18例化疗周期不足、不规律或失访的晚期肺癌患者,纳入31例规范完成4周期化疗(期间除化疗外未进行或无条件进行放疗、靶向治疗和免疫治疗等)的晚期肺癌患者,4周期规范化疗后均进行胸部CT检查,化疗后评估时抽血进行肺癌七种自身抗体检测,对比其一线化疗方案治疗前后肺癌七种自身抗体表达水平的差异,了解其在晚期肺癌化疗效果评估中的价值。结果:肺癌七种自身抗体在不同病理类型肺癌的表达差异分析:(1)PGP9.5、GAGE7、MAGEA1在肺腺癌和肺鳞癌组表达水平(U/ml)高于小细胞肺癌组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)肺癌七种自身抗体在肺腺癌和肺鳞癌里表达水平差异无统计学意义(P>0.05);(3)P53、SOX2、GBU4-5、CAGE在肺腺癌、肺鳞癌和小细胞肺癌三组间表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。肺癌七种自身抗体在晚期肺癌化疗4周期前后表达水平的比较分析:(1)P53、CAGE在PR(n=12)和SD+PD(n=19)组化疗后的应答率差异有统计学意义(P<0.05);(2)在PR组,P53、GBU4-5、CAGE化疗4周期后表达水平(U/ml)较化疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05);(3)在SD+PD组,肺癌七种自身抗体在化疗前后表达水平均无显著改变,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.PGP9.5、GAGE7、MAGE A1可以用于鉴别非小细胞肺癌与小细胞肺癌。2.P53、CAGE对基于影像学的疗效评估有一定的辅助价值。3.P53、GBU4-5、CAGE具有作为晚期肺癌化疗效果的评估指标的潜在价值。4.肺癌七种自身抗体对化疗无反应患者的病情监测价值不大。