紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin与变应性鼻炎发病机制的相关性研究

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目的:研究紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin在变应性鼻炎(AllergicRhinitis,AR)患者鼻粘膜中的表达及其在变应性发病机制中的作用。方法:按照2009年武夷山会议关于变应性鼻炎的诊断标准选取变应性鼻炎患者32例作为实验组,同时以22例单纯鼻中隔偏曲患者作为正常对照组。所有AR患者32例及对照组22例,术前收集静脉血清,用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测IL-4、IFN-γ及lgE。手术中取AR组和对照组下鼻甲粘膜,以4%中性甲醛固定后行HE染色检测鼻粘膜嗜酸性粒细胞(Eos)浸润数量及免疫组化检测Claudin-1、Occludin的表达,对两组病例中血清IL-4、IFN-γ、lgE含量与鼻粘膜Eos数量、鼻粘膜Claudin-1、Occludin的表达强度进行相关性分析。结果:1、变应性鼻炎患者血清IL-4、 lgE的平均含量(分别为53.65±20.63ng/L,133.85±37.95IU.ml-1)显著高于对照组(15.65±9.50ng/L,17.35±5.49IU.ml-1),两组间比较,差异有统计学意义(p<0.05)。而变应性鼻炎组血清IFN-γ平均含量(19.38±11.28ng/L)显著低于对照组(180.26±65.10ng/L),两组比较差异有统计学意义(p<0.05)。2、HE染色提示AR组鼻粘膜嗜酸性粒细胞计数(11.52±3.60)显著高于对照组(1.68±1.36),两组比较差异有统计学意义(p<0.05)。3、免疫组化结果显示:Claudin-1、Occludin在变应性鼻炎患者及正常组下鼻甲粘膜的阳性表达物质呈棕黄色、细颗粒状定位于粘膜、腺体上皮的细胞膜和胞质;变应性鼻炎鼻粘膜中Claudin-1、Occludin的阳性率(分别为25.00%,18.75%)较正常组低(分别为81.82%,72.73%),两组比较,差异同有统计学意义(p<0.05)。4、相关性分析:Claudin-1及Occludin蛋白的表达强度与鼻粘膜嗜酸性粒细胞含量进行直线相关性分析显示,上述两种紧密连接蛋白的表达强度与鼻粘膜嗜酸性粒细胞含量呈负相关(r=-0.865,p<0.05;r=-0.757,p<0.05),同样与IL-4含量呈负相关(r=-0.732,p<0.05;r=0.783,p<0.05),但与IFN-γ含量呈正相关(r=0.872,p<0.05;r=0.748,p<0.05)。结论:紧密连接蛋白Claudin-1与Occludin表达于鼻粘膜及腺体上皮的细胞膜和胞质,与正常组相比,两种蛋白在变应性鼻炎患者鼻粘膜中表达强度明显下降,提示其在变应性鼻炎的发病机制中可能发挥关键作用。
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