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乳腺癌是一种受雌性激素影响的高异质性恶性肿瘤疾病,发病率位居我国乃至全球女性癌症发病率第一位,且发病率呈逐年上升趋势,已成为危害全球女性身心健康的最大威胁之一。目前常见的乳腺癌治疗方法存在着创面大、靶向差、副作用明显、受适面窄、预后差和易复发等缺陷,常达不到最佳治疗效果。有研究表明四硫胸苷(4-thiothymidine,S4TdR)具有低毒性和弱诱变性等特点,当与长波长紫外光(UVA)联合作用时,可有选择性地破坏某些表皮类癌细胞的DNA,诱导细胞凋亡。这种具有前景的新兴光动力疗法是否可以应用与乳腺癌的治疗,目前尚未见相关研究报道。为探讨S4TdR/UVA联合作用对乳腺癌治疗的可行性,本论文选用人乳腺癌细胞系MCF-7为实验材料,通过体外暴露实验,检测S4TdR/UVA对MCF-7细胞活性及周期的影响,并对P53诱导的P53-Mdm2-P21和P53-Bax/B cl-2-Caspase 3两条通路进行定量分析,探究S4TdR/UVA联合作用对MCF-7活性影响的分子机制。细胞活性检测发现,10-5及10-6M浓度S4TdR与15KJ/m2 UVA协同作用,均可对由雌二醇(Estradiol,E2)引起的MCF-7细胞增殖产生极显著性的抑制作用,且10-6M的抑制效果更为明显。细胞周期的检测进一步证明,10-6M S4TdR/UVA对MCF-7的抑制作用可能是通过引起G1期细胞数增加和S期细胞数减少,进而影响细胞的复制过程所致。对凋亡相关分子的定量分析表明,10-6MS4TdR/UVA能够促进P53的表达,同时抑制P53的负反馈调节因子Mdm2的表达,并激活下游的P21,使其与P53构成细胞周期检查点,引起细胞周期阻滞;另外,P53还能激活下游的促凋亡蛋白Bax,并抑制其拮抗分子Bcl-2,通过上调Bax/Bcl-2的表达比例,激活下游凋亡执行蛋白Caspase-3,诱导细胞凋亡。本课题的研究首次通过体外实验证明了 S4TdR/UVA联合作用对乳腺癌细胞MCF-7具有显著性增殖抑制效果,为新型高靶向抗肿瘤光敏剂的开发提供了基础研究数据,为阐明S4TdR/UVA对乳腺癌细胞靶向治疗的分子机制提供了依据。