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目的:探讨氯胺酮对抑郁大鼠抑郁状态以及正常大鼠海马微小RNA206和BDNF表达的影响。 方法:I.正常大鼠随机分为抑郁组1、抑郁组2和对照组,抑郁组1和抑郁组2大鼠每天用1种慢性不可预见轻度应激(chronicunpredictablemildstress,CUMS)刺激大鼠,连续27天刺激,对照组大鼠行正常饲养;第28天各组大鼠行旷场、糖水消耗和强迫游泳实验,评价大鼠的抑郁状态;评价结束后抑郁组1大鼠用30mg/kg氯胺酮腹腔注射,1次/天;抑郁组2大鼠用30mg/kg氯胺酮腹腔注射1次/天,连续7次;正常对照组大鼠用相应生理盐水行腹腔注射;给予药物处理后第1和第8天各组大鼠分别再行旷场、糖水消耗和强迫游泳实验,评价各组大鼠抑郁状态。II.正常大鼠随机分为氯胺酮实验组(T,n=3)和生理盐水对照组(C,n=3),T组:30mg/kg氯胺酮腹腔注射,C组腹腔注射0.9％的生理盐水,两组均注射1次/天,连续7次,第八天两组在麻醉下处死大鼠后立即取出脑海马组织-800C保存;用微小RNA微阵列法比较1891种覆盖人类、大鼠和小鼠所有微小RNA探针在氯胺酮与生理盐水组的表达。III.正常大鼠随机分为氯胺酮组1、氯胺酮组2、氯胺酮组3、生理盐水组1和生理盐水组2。氯胺酮组1:氯胺酮(30mg/kg)腹腔注射大鼠1次/天;氯胺酮组2:氯胺酮(30mg/kg)腹腔注射大鼠1次/d,连续7次;氯胺酮组3:氯胺酮(80mg/kg)腹腔注射大鼠1次/d,连续7次:生理盐水组1:用等体积0.9%生理盐水腹腔注射大鼠1次/d;生理盐水组2:用等体积0.9%生理盐水腹腔注射大鼠1次/d,连续7次;各组大鼠最后一次处理后24h,在麻醉下处死后取脑海马组织,用qRT-PCR检测所有大鼠海马组织微小RNA-206表达,用westernblot检测所有大鼠海马组织BDNF蛋白表达。 结果:I.与对照组比较,抑郁组1和抑郁组2大鼠在CUMS刺激第27d后,旷场实验总分、糖水偏爱%均明显降低(P<0.05),且强迫游泳不动时间明显延长(P<0.05);与治疗前比较,抑郁组1和抑郁组2大鼠氯胺酮处理后第1天和第8天旷场实验总分、糖水偏爱%降低均明显增高,且强迫游泳不动时间明显缩短,差异具有统计学意义(P<0.05),而对照组大鼠生理盐水处理后,旷场实验总分、糖水偏爱%以及强迫游泳不动时间均无统计学差异(P>0.05);但与抑郁组1大鼠首次给予氯胺酮后第八天比较,抑郁组2大鼠第八天旷场实验总分、糖水偏爱%以及强迫游泳不动时间均无统计学差异(P>0.05)。II.在许可5%错误发现率下,我们发现21个微小RNA在两组中存在明显差异性表达,10个微小RNA明显下调(实验组表达平均至少低对照组1.5倍),11个微小RNA明显上调(实验组表达至少平均高于对照组1.5倍)。III.与生理盐水组比较,氯胺酮组1、氯胺酮组2和氯胺酮组3的大鼠海马组织微小RNA-206表达均明显低于相应生理盐水组(P<0.05);westernblot结果显示:氯胺酮组2和氯胺酮组3的大鼠海马组织BDNF蛋白表达量明显高于相应生理盐水组(P<0.05)。 结论:1,单次应用小剂量氯胺酮能明显、快速改善大鼠抑郁行为,但延长氯胺酮使用时间并不能增强氯胺酮的抗抑郁作用。2,重复应用小剂量氯胺酮可致大鼠海马组织部分微小RNA明显异常表达。3,氯胺酮致大鼠神经元微小RNA-206表达下降可能是其诱发BDNF表达增加的机制之一,但还需进一步证实。