抑郁症是一种常见的精神科疾病,新型抗抑郁药盐酸度洛西汀属于5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,它除了用于治疗抑郁症外还可用于妇女中度至重度应激性尿失禁和成人糖尿病继发的外周神经痛的治疗。盐酸度洛西汀化学稳定性好、安全有效、副作用少、对其它受体亲和力低,在治疗抑郁症方面比目前其他西汀类药物作用更好,所以开发盐酸度洛西汀具有很大的市场前景。本论文对现有的盐酸度洛西汀合成路线进行了较为详细的综述,针对现有国内外合成路线的缺点,设计研究了新的适合工业化生产的合成工艺,合成总收率达到56.0%。同时对合成工艺中涉及的Mannich反应、羰基的还原、SNAr醚化反应及遇到的问题和副反应进行了详细的讨论。最后,又研究了重要中间体N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺的另外两种合成方法,并对涉及的Claisen缩合反应、β-烯胺酮的还原反应进行了较为详细的研究。考虑到手性中间体在醚化反应形成度洛西汀的过程中,伴随有外消旋化的问题,本论文将拆分步骤放到最后一步。采用酸性拆分剂L-(-)-DTTA拆分消旋度洛西汀,并研究了拆分溶剂、温度等因素对拆分效果的影响和分析条件的建立,拆分收率37%,纯度97.8%,ee值可达到96%。