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目的:观察青藤碱(Sinomenine,SIN)对完全弗氏佐剂(Complete freund’s adjuvant,CFA)诱导的慢性炎性疼痛和福尔马林诱导的急性炎性疼痛的镇痛作用,探讨其作用机制,旨在为炎性疼痛的治疗和青藤碱的开发利用提供新的靶点和思路。方法:(1)建立CFA诱导的炎性疼痛模型,考察青藤碱的镇痛效应及机制。健康雄性SD大鼠随机分为5组,分别为对照组、CFA模型组、CFA+SIN 10 mg/kg组、CFA+SIN 20 mg/kg组、CFA+SIN 40 mg/kg组。采用大鼠左后足足底皮下注射50%CFA 150μL的方法制备炎性疼痛模型,SIN各剂量组大鼠分别腹腔注射SIN10、20和40mg/kg 7天(2次/天)。实验期间观察大鼠注射足形态变化,并测定大鼠的体重、足厚度、机械痛阈(Mechanical withdrawal threshold,MWT)和热痛阈(Thermal withdrawal latency,TWL)等指标。行为学实验结束后取大鼠L4-6腰椎间的背根神经节(Dorsal root ganglion,DRG)和脊髓组织,采用Western blot方法检测NLRP3、ASIC3、CaMK2α等蛋白表达变化。(2)建立福尔马林诱导的炎性疼痛模型,考察青藤碱的镇痛效应及机制。健康雄性小鼠随机分为4组,分别为空白对照组、福尔马林模型组、福尔马林+SIN 40 mg/kg组、福尔马林+SIN 80 mg/kg组。SIN各剂量组分别腹腔注射SIN 40和80 mg/kg,对照组和模型组给予相同体积的生理盐水。30 min后,福尔马林模型组和SIN各剂量组分别于小鼠左后足足底皮下注射5%的福尔马林(20μL/20 g)造模。然后将小鼠立即放入观察室中观察1 h,记录小鼠舔/摩擦注射部位或抬爪的时间(痛反应指标)。实验结束后取小鼠L4-6腰椎间的DRG和脊髓,采用Western blot方法测定NLRP3、ASIC3、CaMK2α等蛋白表达变化。结果:(1)青藤碱对CFA诱导的慢性炎性疼痛的研究结果显示:与对照组相比,模型组大鼠足底出现红肿现象,足后跟和掌心的厚度均显著增厚(p﹤0.01),MWT和TWL均显著降低(p﹤0.01),脊髓中NLRP3、ASIC3、CaMK2α的表达均显著增加(p﹤0.01);与模型组相比,SIN各剂量组大鼠足底红肿现象不同程度地减轻,足后跟和掌心的厚度均明显减少(p﹤0.05),MWT和TWL均显著升高(p﹤0.05或0.01),且呈现剂量依赖性。SIN 20和40 mg/kg组大鼠脊髓中NLRP3、ASIC3、CaMK2α的表达均显著减少(p﹤0.05或0.01),CFA+SIN 10 mg/kg组大鼠脊髓中ASIC3的表达明显减少(p﹤0.01),而NLRP3和CaMK2α的表达无明显变化。(2)青藤碱对福尔马林诱导的炎性疼痛的研究结果显示:与对照组相比,模型组小鼠痛反应显著增加(p﹤0.01),呈现双相疼痛反应特征,小鼠脊髓组织中NLRP3、ASIC3、CaMK2α的表达显著增加(p﹤0.05或0.01),DRG组织中ASIC3、CaMK2α的表达显著增加(p﹤0.05或0.01);与模型组相比,SIN 40 mg/kg组小鼠仅一相痛反应明显减少(p﹤0.01),SIN 80 mg/kg组小鼠的一相和二相痛反应均明显减少(p﹤0.05或0.01),SIN各剂量组小鼠DRG中ASIC3、CaMK2α的表达明显降低(p﹤0.05或0.01),脊髓中NLRP3、ASIC3、CaMK2α的表达均明显降低(p﹤0.05或0.01)。结论:青藤碱可有效缓解CFA诱导的慢性炎性疼痛和福尔马林诱导的急性炎性疼痛,且作用呈剂量依赖性,其镇痛作用机制可能与调节CaMK2α-ASIC3-NLRP3信号通路有关。