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论文主要内容是对抗高血压药Losartan的全合成进行了研究。
以戊腈为原料,在甲醇溶液中通入HCl气体,生成1-甲氧基-1-亚胺戊烷盐酸盐,然后NH3中和,再与甘氨酸缩合反应,生成N-羧甲基戊脒,最后加入POCl3与DMF加热反应后,分离,精制得到中间体2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑。经过十几次的反应试验,确定了戊腈质量与甲醇体积的最佳比例,以及HCl的最佳浓度,使收率可达中等以上;其中,每一个步反应都需要忌水;最后一步产生的HCl气体,回收循环利用,不仅降低了生产成本,而且解决了环保问题。
以邻溴甲苯为原料,经过氧化、酰化及脱水多步反应得到邻溴苯甲腈,然后与对甲基苯基硼酸反应,用钯或镍的络合物作催化剂,制得2-氰基-4-甲基联苯;再经数十次试验我们找到的最优化体系:NaN3,ZnCl2,NaBr和TBAB,[3+2]环化合成5-(4-甲基-联苯基-2-)四氮唑,反应收率从最初不到50%提高到89%。最后经过保护、溴化得到第二个中间体1-三苯甲基-5-(4-溴甲基-联苯基-2-)四氮唑。以上两个中间体在碱性条件下缩合,酸化脱去保护基,得到目标产物Losartan。