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老化是指在许多生物过程中器质性和功能性的退化,与各种疾病如癌症、神经退行性疾病以及心脑血管相关。老化的过程开始于细胞衰老,大量的细胞衰老导致组织器官的功能紊乱或丧失,最终引发衰老相关疾病。这里,我们探究了一种多功能的小分子化合物adjudin在细胞衰老和老化相关疾病缺血性脑卒中恢复期星形胶质细胞活化中的作用及其相关机制。第一部分,我们发现adjudin可以在羟基脲(HU)诱导的小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)模型中有效延缓衰老。Adjudin可以减少衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)阳性细胞的比例并且降低衰老相关指标p16和p21的表达。机理上,adjudin通过上调Sirt3,进而上调Foxo3a和SOD2以降低活性氧(ROS)的产生。此外,通过对比野生型和Sirt3敲除小鼠胚胎成纤维细胞,可以确认Sirt3确实参与介导了adjudin的抗衰老效果。因此,针对adjudin具备抗衰老的特点可以进一步探索其治疗衰老相关疾病的潜能。第二部分,我们发现adjudin可以抑制损伤后星形胶质细胞的活化。在氧糖剥夺/复氧模型中,adjudin显著抑制被激活的星形胶质细胞的增殖。而在划痕模型中,我们发现与对照组相比,adjudin处理组的划痕更大,表明adjudin可以抑制细胞迁移。机制方面,我们在蛋白表达水平观察到了adjudin能够上调Sirt3,Foxo3a,下调Notch1。因此,我们推断adjudin可能通过调控Sirt3,Foxo3a和Notch1,抑制了星形胶质细胞的活化。综上所述,adjudin通过上调Sirt3进而上调Foxo3a,SOD2以减少ROS,从而延缓羟基脲诱导的细胞衰老。进一步,在模拟老化相关疾病缺血性脑中风的体外细胞模型中,我们发现adjudin可以上调Sirt3,Foxo3a下调Notch1,抑制星形胶质细胞的活化。这些结果说明了adjudin在延缓衰老和老化相关疾病中的保护作用,提示我们adjudin作为相关治疗手段的潜能。