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目的:通过建立新西兰大白兔阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive Sleep apnea-hypopnea Syndrome,OSAHS)的动物模型,观察下颌前移矫治器(mandible advanced device, MAD)治疗前后肾脏组织的光、电镜变化。探讨下颌前移矫治器治疗OSAHS对肾脏组织形态学的影响。为OSAHS引起的肾脏疾病的临床治疗,提供理论依据和实验室数据。方法:将33只纯种雄性6月龄新西兰大白兔随机分为三组,每组11只,分别为:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征组(Group OSAHS),下颌前移矫治器组(Group MAD)和对照组(control group)。OSAHS组和MAD组实验动物均行1%戊巴比妥钠全身麻醉,于软腭中间距软硬腭交界0.5cm处,粘膜下肌层注射聚丙烯酰胺水凝胶1-2ml,动物出现明显打鼾和间断的呼吸暂停,注射后仰卧位头颅侧位片示软腭后缘1/4点﹑中点﹑3/4点处上气道宽度较对照组明显狭窄,动脉血气分析显示注射后仰卧位睡眠呼吸暂停时血氧饱和度较对照组降低了22%,以上说明OSAHS动物模型建立成功。MAD组戴下颌前移矫治器引导下颌向前。三组动物分别取仰卧位软腭最上点﹑1/4点﹑中点﹑3/4点和最下点的五个位点,对上气道间隙进行测量。同时分别抽取耳缘动脉血1ml进行血氧饱和度﹑氧分压﹑二氧化碳分压和pH值测定,数据进行统计学分析。而后,三组动物每天以5-6ml/kg经口灌注10%水合氯醛后,仰卧位睡眠4-6小时/天,持续8周。仰卧位睡眠8周后,三组动物在1%戊巴比妥钠全麻下,打开腹腔,暴露右侧肾脏,于肾脏纵轴、横轴相交处切取1mm×1mm×1mm大小的肾皮质立即放入预冷的4%戊二醛中(此操作在30秒内完成),常规透射电镜标本处理,Epon812包埋,Hitach-7500透射电镜下观察。再将右侧肾脏从最大径剖开,立即放入10%福尔马林中固定,常规石蜡包埋,HE染色,AX-80万能显微镜下观察肾脏组织学改变。同时,取下腭咽部凝胶注射部位组织,固定于10%福尔马林中,观察其组织学结构。上气道间隙测量数据及血气分析数据采用SPSS13.0统计软件包进行数据分析,所有数据以Mean±SD表示,单因素比较采用方差分析,多组间均数两两比较用LSD检验,检验水准为α=0.05。结果:OSAHS组软腭1/4点﹑中点和3/4点头影测量上气道间隙均较MAD组﹑对照组明显狭窄,差别有统计学意义(P<0.05);MAD组较对照组变窄,但无显著性差异(P>0.05)。血气分析:OSAHS较MAD组﹑对照组的血氧饱和度﹑氧分压和pH值均显著降低,差别有显著性(P<0.05),二氧化碳分压较MAD组﹑对照组显著升高,有统计学意义(P<0.05);MAD组和对照组以上各项均无显著性差异(P>0.05)。注射部位组织学变化:肉眼观察凝胶注射部位,白色透明状,结构完整,质地均匀。外有一层薄而透明的包膜,白色凝胶状物质地较韧且富有弹性,局限在软腭软组织中,边界清楚,没有向周围组织扩散。光镜下见凝胶被染成蓝色,呈交联状,与周围组织界限清楚,表面有一层由弹性纤维和胶原纤维形成的膜包绕,没有引起周围组织的炎症反应和坏死反应,对周围组织没有损伤。肉眼观察三组动物肾脏外形及大小无明显改变。光镜观察OSAHS组肾皮质内的肾小管大量上皮细胞肿胀,胞体变大,胞浆颗粒变性,空泡变性;肾小球体积增大,肾小囊腔明显变小或消失,肾小球内大量细胞水肿,空化,形成大量空泡;肾间质纤维化,并在纤维化基础上出现局限性钙化。MAD组肾小管少量上皮细胞肿胀,未见颗粒变性及空泡变性;肾小球体积略增大,肾小囊腔变小,未见明显的细胞空泡化;肾间质很少,分布于肾小管、肾小球之间,未见纤维化。对照组肾小管上皮细胞呈立方形或椎体形,胞核位于近细胞基底部,未见细胞肿胀变性;肾小球未见肿胀,可见宽度均匀的肾小囊腔;肾间质很少,未见纤维化。超微结构观察发现,OSAHS组近曲小管上皮细胞线粒体肿胀变性,呈圆形或椭圆形,部分线粒体空泡化;肾小球内皮细胞核染色质固缩、破碎,足细胞部分足突肿胀、融合。MAD组近曲小管上皮细胞偶有线粒体肿胀,未见典型空泡化;肾小球内皮细胞核染色质轻微固缩;足细胞少量足突肿胀。对照组近曲小管上皮细胞线粒体丰富,呈典型的椭圆或棒形;肾小球内皮细胞核染色质分布均匀,足突未见肿胀,呈栅栏状排列。结论: 下颌前移矫治器治疗OSAHS,能有效减缓缺氧对肾皮质中肾小管、肾小球及间质的损伤。