脉冲式给药系统又称智能给药系统,是根据时间药理学及时辰药物动力学原理,定时释放有效剂量药物的新剂型,又称定时钟(Time cloek)或控制突释系统(Controlled explosion systems);它可以根据某些疾病的生物节律性特点,定时定量释药,以提高病人对治疗的顺应性。三七Panax Notoginseng (Burk.) F.H.Chen属五加科多年生草本植物,其茎、叶、花均可入药；三七总皂苷(notoginseng total saponins)是从三七中提取的活性有效成分,含有多种单体皂苷,主要成分为人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1；三七总皂苷具有扩张血管、降血脂、降低心肌耗氧量、增加冠脉血流量、双向调节心率等药理作用,是改善心血管疾病,缓解症状的有效成份。本文选用三七总皂苷为模型药物,采用目前使用普遍且技术较为成熟的干法包衣进行了三七总皂苷脉冲迟释片的制备。并充分考虑心血管疾病的节律性,以时辰药理学原理、中医药理论为指导,以现代药剂学剂型、临床需要的要求为方向制成了中药脉冲定时释药系统。三七总皂苷作为中药三七中提取的活性有效成分,目前主要应用集中在心脑血管系统疾病和中枢神经系统疾病。近年来随着研究的不断深入,对其药理作用的认识更加确切,这也为我们对该药的合理运用提供了依据。本文根据时辰药理学和时辰药动学原理设计了脉冲定时释药系统,对该脉冲控释制剂进行了制备工艺、体外释放度和制剂质量控制的研究以及在体小肠吸收性能的考察。该制剂的研究对心血管疾病的预防与治疗有着重要的意义,并为心血管疾病以安全、合理、高效用药为指导原则的研究目的提供了理论依据。1脉冲迟释片的制备工艺研究三七总皂苷脉冲迟释片由片芯和包衣两部分组成。片芯含有主药和高效崩解剂并具有突释效果；干包衣层以HPMC为骨架材料并辅以其他辅料具有良好的迟释效果。整个片剂的制备采用干包衣控释法,其中片芯采用粉末直接压片法压制,包衣层采用湿法制粒成型工艺。2脉冲迟释片的处方筛选及体外释放度研究本研究中三七总皂苷脉冲迟释片的处方筛选,主要通过体外释放度的研究来实现。在片芯处方筛选方面,考察了崩解剂、填充剂、润滑剂的影响,最终确定采用CMS-Na为崩解剂。以三七总皂苷中人参皂苷Rg1为指标性成分,建立了三七总皂苷脉冲迟释片体外释放度的测定方法,并考察了溶出条件对释放度的影响。在外包衣层的处方筛选方面,考察了HPMC的粘度、用量,填充剂种类、用量,包衣层用量等因素对药物释放的影响。制备出的脉冲迟释片在体外可延迟释放约4.5h,服用6.5h时药物释放达90%左右。3脉冲迟释片的质量控制研究采用薄层色谱法对制剂中人参皂苷Rg1进行了定性鉴别并采用高效液相色谱法对其含量进行了测定。建立了三七总皂苷脉冲迟释片中指标性成分人参皂苷Rg1的质量分析方法,通过方法学的研究表明以上所用定量方法准确、简便、精密,可用于制剂中相应成分的含量测定。4大鼠在体小肠吸收试验在口服药物制剂的处方前研究中,有必要对药物在口服后体内的吸收情况进行预测。小肠是药物吸收的主要部位,对药物在其部位吸收的研究方法有多种：离体、在体、体内等。在体法没有损坏研究部位的淋巴和血液循环系统,因此明显优于离体法。本文以人参皂苷Rg1作为指标性成分,通过大鼠在体小肠吸收实验考察药物pH、浓度、肠段对人参皂苷Rg1肠吸收的影响规律。结果表明,循环液的pH对人参皂苷Rg1的小肠吸收在吸收量、吸收速率、累积吸收百分率及t1/2方面均无显著变化；人参皂苷Rg1在0.0214-0.1926mg/mL范围内,吸收量与药物浓度呈良好的线性关系。样品液在肠道循环灌流180min后,人参皂苷Rg1在全肠段均有吸收,各个肠段循环液中人参皂苷Rg1的吸收量无显著性差异。实验表明人参皂苷Rg1的吸收过程均为被动扩散过程,人参皂苷Rg1在大鼠肠道内无特定吸收部位。