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第一部分99mTc-HL91乏氧显像评价小鼠移植瘤放疗疗效的实验研究目的:研究小鼠移植瘤放疗前后99mTc-HL91核素显像的变化,并探讨其与病理学改变之间的关系,为99mTc-HL91应用于临床放疗疗效评价提供依据。方法:1.建立小鼠H22肝癌细胞小鼠移植瘤模型,将15只模型小鼠分成三组,A组,对照组,5只模型小鼠,不进行放疗;B组,5只模型小鼠,直线加速器6 MeV的电子线单次照射25Gy后即刻进行99Tcm-HE91核素显像;C组:5只模型小鼠,直线加速器6 MeV的电子线单次照射25Gy后48小时后进行99mTc-HE91显像。2.尾静脉注射99Tcm-HL91,1mCi/0.1ml,2小时后显像,计算B、C组放疗前、后肿瘤组织与脑组织放射性计数比值(T/N)。3.将A、B、C三组模型小鼠处死,利用流式细胞仪测定凋亡细胞、G1期和S期细胞所占比例,光镜下观察HE染色的肿瘤组织病理切片放疗前后病理变化。结果:1.B组放疗前后T/N值分别为2.22±0.63和3.11±0.90,放疗后较放疗前T/N值显著增高(P<0.05);C组放疗前后T/N值分别为2.14±0.68和0.97±0.42,放疗后较放疗前T/N值显著降低(P<0.05)。2.A、B、C三组凋亡细胞所占比例平均值分别为14.71%±3.04%,24.90%±1.66%,39.18%±7.36%,三组之间存在显著差异(P<0.05,A<B<C)。3.A、B、C三组G1期细胞所占比例平均值分别41.04%±3.38%,40.98%±2.44%,80.15%±18.40%,A、B、C三组S期细胞所占比例分以为57.62%±4.57%,55.49%±6.40%,18.57%±10.01%,A组和B组G1期细胞、S期细胞所占比例之间无显著差异(P>0.05),C组G1期细胞所占比例明显高于A组和B组(P<0.05),C组S期细胞所占比例明显低于A组和B组(P<0.05),C组肿瘤组织光镜下可见凋亡细胞和大量细胞碎片,但无炎症细胞浸润。结论:1.肿瘤放疗后即刻99mTc-HL91核素显像,99mTc-HL91核素摄取较放疗前明显增高,这一结果提示,放疗后即刻进行99mTc-HL91肿瘤乏氧显像,肿瘤摄取99mTc-HL91会出现增高。2.肿瘤放疗后48小时99mTc-HL91核素显像,99mTc-HL91核素摄取较放疗前明显减低,这一变化与放疗引起肿瘤生长受到抑制,肿瘤细胞坏死有关。3.放疗后肿瘤组织氧含量的变化是引起99mTc-HL91摄取改变的主要原因。4.99mTc-HL91乏氧显像是一种评价肿瘤放疗疗效的有价值方法。第二部分99mTc-HL91乏氧显像评价恶性脑肿瘤放疗疗效的临床研究目的:研究对99mTc-HL91在评价恶性脑肿瘤放疗疗效方面的临床价值进行了初步探讨。方法:1.在我院接受60Coγ线或6MV X线放射治疗的恶性脑肿瘤患者22例,对其中的20例恶性脑肿瘤患者进行了分析,包括原发脑胶质瘤1例、小脑髓母细胞瘤1例,小细胞肺癌脑转移8例,肺腺癌脑转移4例,肺鳞癌脑转移1例,乳腺浸润性导管癌脑转移4例,乳腺髓样癌脑转移1例,以KPS评分做为评价临床症状的指标;2.分别在放疗前、放疗中(放疗开始后2周,放疗剂量20Gy时)、放疗结束后进行99mTc-HL91 SPECT显像和MRI显像。3.研究99mTc-HL91 SPECT与MRI放疗前对恶性肿瘤大小显示的差异。4.研究KPS评分、肿瘤区与对侧正常脑组织区放射性计数比值(T/N)、SPECT和MRI显示肿瘤大小等指标在放疗前、中、后的变化。5.评价放疗中及放疗后99mTc-HL91 SPECT、MRI测定肿瘤大小及T/N值等三种方法诊断的影像缓解率,并评价上述三种方法诊断的影像缓解与临床症状缓解的符合率。结果:1.放疗前99mTc-HL91 SPECT显示的肿瘤大小为11.34±5.88cm2,MRI为9.46±5.66 cm2,两者之间存在显著差异(P<0.05)。2。放疗前、中、后KPS评分的平均值分别为39±13.8、57±13.8、74.5±16.38,三组之间存在显著差异(P<0.05);99mTc-HL91 SPECT显示肿瘤大小,放疗前、中、后分别为11.34±5.88 cm2、6.51±4.47 cm2、1.95±3.25 cm2,三组存在显著差异(P<0.05);T/N值放疗前、中、后分别为6.82±1.72、5.19±1.68、1.81±1.46,三组存在显著差异(P<0.05);MRI显示肿瘤大小放疗前、中、后分别为9.46±5.66 cm2、8.52±4.63 cm2、8.17±4.48 cm2,三组无显著差异(P>0.05);3.在放疗中,KPS评分评价的临床症状缓解率为80%,以99mTc-HL91 SPECT测定肿瘤大小、MRI测定肿瘤大小、T/N值等三种方法诊断的影像缓解率分别为75%、15%、80%,以99mTc-HL91 SPECT、MRI测定肿瘤大小及T/N值等三种方法诊断的影像缓解与KPS评分评价的临床症状缓解的符合率分别为70%、40%、65%;在放疗结束后,KPS评分评价的临床症状缓解率为100%,以99mTc-HL91 SPECT和MRI测定肿瘤大小、T/N值等三种方法诊断的影像缓解率分别为100%、25%、95%。以99mTc-HL91 SPECT、MRI测定肿瘤大小及T/N值等三种方法诊断的影像缓解与临床症状缓解的符合率分别为100%、25%、95%。结论:1.99mTc-HL91 SPECT是评价恶性脑肿瘤放疗早期疗效的有价值方法;2.99mTc-HL91 SPECT显示的恶性脑肿瘤范围与MRI显示的脑肿瘤不一致,这可能有助于放疗计划的制定:3.T/N值不是评价放疗疗效的可靠方法。