目的健康人群的胃肠道内寄居着种类繁多的微生物,这些微生物被统称为肠道菌群。一般情况下,肠道菌群与人体和外部环境保持着一个平衡状态,对人体的健康起着重要作用。过量使用抗生素将造成人体肠道菌群失调,已有不少相关报道。而根据中医理论,过量或长期服用苦寒的清热解毒的中药将损伤脾胃、耗伤正气,也有报道部分苦寒中药例如黄连解毒汤有抑菌杀菌作用,而如果滥用苦寒中药是否有类似于抗生素的破坏作用还未见报道。本研究用高低剂量黄连解毒汤处理正常小鼠,观察其对小鼠肠道菌群中益生菌、条件致病菌数量、比例的影响,以及对肠壁组织的损伤情况,以期为临床合理使用清热解毒中药提供参考资料。方法1.建立生理盐水灌胃的正常组。小鼠每天以0.6ml生理盐水灌胃,共灌胃14天。2.构建林可霉素造成的小鼠肠道菌群失调模型作为抗生素组。小鼠每天以盐酸林可霉素60mg灌胃,共灌胃14天。3.建立不同剂量黄连解毒汤灌胃小鼠的高剂量组和低剂量组。高剂量组小鼠每天以0.15g黄连解毒汤灌胃,共灌胃14天。低剂量组小鼠每天以0.075g黄连解毒汤灌胃,共灌胃14天。4.观察各组小鼠外形、活动、饮食等情况。5.取盲肠内容物涂片革兰染色显微镜下计算球菌杆菌比,按称量、均质化、稀释、滴板涂布、培养计数的流程检查各组小鼠盲肠内容物中的双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、大肠埃希菌数量,从肠道菌群变化方面研究黄连解毒汤对小鼠肠道的影响。6.分别研磨脾脏和肠系膜淋巴结,培养检查是否有细菌移位现象。7.称量各组小鼠盲肠重量,计算盲肠指数,取回肠作病理切片,从肠组织损伤方面研究黄连解毒汤对小鼠肠道的影响。8.统计方法采用SPSS 13.0软件包的方差分析(ANOVA)模块进行数据分析,多组间两两比较Student-t检验。结果1.正常组小鼠饮食正常,行动活跃,被毛平整光滑,粪便正常,体重增加,肠道菌群比例正常,回肠黏膜和盲肠均正常,无水肿现象。2.抗生素组小鼠摄食量下降,精神萎靡,行动迟缓,被毛无光泽,畏寒扎堆,排稀便,体重下降,有50%小鼠出现细菌移位至肠系膜淋巴结,小鼠肠道菌群球菌杆菌比大于1/3,双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌和大肠埃希菌均与正常组有差异,出现菌群失调现象,双歧杆菌和乳酸杆菌较正常组明显减少,而肠球菌和大肠埃希菌较正常组明显增加。本组小鼠回肠黏膜损伤脱落,盲肠明显水肿。3.高剂量组小鼠摄食量下降,行动较迟缓,被毛无光泽,大便稀湿,体重下降,有20%小鼠出现细菌移位至肠系膜淋巴结,小鼠肠道菌群球菌杆菌比大于1/3,双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌和大肠埃希菌均与正常组有差异,出现菌群失调现象,双歧杆菌和乳酸杆菌较正常组明显减少,而肠球菌和大肠埃希菌较正常组明显增加。回肠黏膜损伤脱落,盲肠水肿。4.低剂量组小鼠饮食正常,行动活跃,被毛平整光滑,粪便正常,体重增加,肠道菌群比例正常,无细菌移位现象,回肠黏膜和盲肠均正常。双歧杆菌和乳酸杆菌等益生菌与正常组相似,维持很高数量,但条件致病性肠球菌和大肠埃希菌较正常组明显减少。结论抗生素组小鼠肠道菌群失调,黄连解毒汤高剂量组小鼠出现类似抗生素组小鼠的症状,提示长期大量使用黄连解毒汤有类似抗生素的破坏作用。黄连解毒汤在低剂量使用时使肠球菌数量减少,或许有调节肠道菌群平衡的作用。