乳腺增生病属中医“乳癖”范畴，是育龄妇女的常见病、多发病。乳疾灵是我院历经多年临床实践总结出来的治疗乳腺增生病的中药处方。该处方由昆布、海藻、牡蛎、三棱、莪术、丹参、当归、香附、青皮、白芍、淫羊藿、菟丝子、紫草、麦芽、柴胡15味药组成，具有软坚散结、疏肝解郁、活血调经、理气止痛、助阳通络的功效。用于女性乳腺增生、男性乳房不良发育症。它还有改善内分泌的功能及预防和治疗乳腺癌的作用。我院制剂室已将处方制成合剂用于临床，但只是将各药味共煎再醇沉制得，考虑到各药味所含有效成分理化性质的差异，认为其提取工艺欠合理。另外，合剂保质期短、体积大、不利于病人携带。本课题参考国家食品药品监督管理局关于中药、天然药物提取及制剂研究的指导原则，将临床经验方制备成颗粒剂并进行了与质量有关的理化性质的研究，主要内容及结果如下： 第一部分制剂工艺研究 目的：(1)利用正交试验设计筛选药味的提取工艺。(2)将制剂提取物制成颗粒剂。 方法：采用正交试验筛选提取工艺。以加水量(A)、浸泡时间(B)、提取时间(C)作为考察因素，以挥发油收率为考察指标，优选香附、青皮、三棱、莪术、当归中的挥发油提取工艺；以挥发油与β-环糊精的比例(A)、包合温度(B)、包合时间(C)作为考察因素，以包合物收率、油利用率和含油率的综合评分为考察指标，优选挥发汕的包合工艺。以乙醇浓度(A)、加乙醇量(B)、回流时间(C)及回流次数(D)作为考察因素，以丹参酮ⅡA的含量作为考察指标，筛选丹参、柴胡、淫羊藿、紫草、菟丝子的乙醇提取工艺。以加水量(A)、煎煮时间(B)、煎煮次数(C)作为考察因素，以芍药苷的含量作为考察指标，优选昆布、海藻、牡蛎、麦芽、白芍的水提取工艺。对醇提及水提组的制粒工艺按有关条件进行优选。 结果：通过正交试验筛选的最佳制备工艺条件为：(1)挥发油提取最优提取工艺为药材加10倍量水，浸泡1小时，水蒸气蒸馏9小时；挥发油最优包合工艺为挥发汕与β-环糊精之比为1∶8，包合温度30℃，包合时间20分钟。(2)醇提最优工艺为加6倍量80％乙醇，回流提取2次，每次1.5小时。(3)水提最优工艺为加8倍量水，提取3次，每次1小时。(4)按上述工艺得到的水提与醇提液分别制成浸膏，水提浸膏加入3倍量的淀粉和3倍量的白砂糖，以60％乙醇为粘合剂制粒；醇提浸膏与β-环糊精混合后同法制粒，将两种颗粒混匀即得乳疾灵颗粒。 结论：通过正交试验确定了乳疾灵颗粒的最佳提取及最佳制剂成型工艺。 第二部分质量标准研究 目的：(1)采用薄层色谱法，使用适当的展开剂，建立制剂中丹参、白芍、淫羊藿的定性鉴别方法。(2)采用反相高效液相色谱法，建立臣药丹参中丹参酮ⅡA的含量测定方法。 方法：(1)丹参定性鉴别：使用硅胶G板，以苯-醋酸乙酯(19∶1)为展开剂；白芍定性鉴别：使用硅胶G板，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，5％香草醛硫酸溶液为显色剂；淫羊藿定性鉴别：使用硅胶G板，以醋峻丁酯-甲酸-水(1.3∶1∶1)上层溶液为展开剂，5％三氯化铝乙醇溶液为显色剂，紫外灯(365nm)下检视。(2)色谱条件：选择合适的固定相，调整流动相的组成、配比、流速以使丹参酮ⅡA色谱峰分离完全。(3)系统适用性试验：在确定的色谱条件下，考察丹参酮ⅡA色谱峰的分离度、理论板数等是否符合要求。(4)线性范围考察：配置系列浓度的丹参酮ⅡA对照品溶液，以色谱峰峰面积为纵坐标，以进样浓度为横坐标，绘制标准曲线。(5)最低检测限试验：以信噪比S/N≥3时相应的丹参酮ⅡA浓度定为最低检测浓度。(6)样品精密度试验：取乳疾灵颗粒，制备供试品溶液，按已确定的色谱条件重复进样5次，记录峰面积。(7)稳定性试验：取供试品溶液分别避光放置0，2，4，6，8h后，按已确定的色谱条件测定峰面积。(8)样品重现性试验：取同一乳疾灵颗粒5份，制备供试品溶液，按已确定的色谱条件进样，记录峰面积。(9)回收率试验：依次取5份乳疾灵颗粒，分别加入丹参酮ⅡA对照品溶液，制备供试品溶液，按已确定的色谱条件进样，测定丹参酮ⅡA的含量。(10)样品含量测定：取乳疾灵颗粒制备供试品溶液，进样，按外标法计算丹参酮ⅡA的含量。 结果：(1)丹参、白芍、淫羊藿的TLC图谱清晰，在与对照药品相应的位置上，均显相同颜色的斑点；(2)最佳色谱条件：C18色谱柱，紫外检测器，以甲醇-水(85∶15)为流动相，检测波长270nm，流速1.0ml·min-1，进样量10μl。(3)系统适用性试验：在上述色谱条件下，丹参酮ⅡA峰形良好，与相邻峰的分离度均大于2.0，理论板数按丹参酮ⅡA峰计算大于3000。(4)线性范围考察：丹参酮ⅡA在10～50μg·mL-1范围内，线性关系良好。回归方程Y=25176X+2.2984，r=0.9997。(5)最低检测限试验：最低检测浓度为12.33ng·mL-1。(6)样品精密度试验：丹参酮ⅡA峰面秋的RSD为1.6％。(7)稳定性试验：丹参酮ⅡA峰面积的RSD为3.05％，样品溶液在8h内稳定。(8)样品重现性试验：丹参酮ⅡA峰面积的RSD为1.55％，重现良好。(9)回收率试验：样品的平均回收率为97.64％；RSD为2.36％。(10)样品含量测定：样品的平均含量为0.129mg/g。 结论：研究建立的薄层鉴别方法专属性强，展示斑点清晰，可有效对制剂中药味进行鉴别；高效液相含量测定方法准确度好，精密度高，易于重复，可用于制剂的质量监控。