近些年世界各国陆续报道了作用于不同靶位的新型抗癌抗生素,其主要靶位包括肿瘤血管、DNA模板、基质金属蛋白酶以及热休克蛋白90(HSP90 )等。其中HSP90的抑制剂格尔德霉素(geldanamycin, GDM)及其某些衍生物的抗癌效果格外引人注目。目前,由美国Kosan公司开发的GDM衍生物17-烯丙氨基-GDM(17-AAG)已进入临床Ⅲ期。另外,由Biogen公司开发的CNF-1010是一个17-AAG的衍生物,在美国也已进入Ⅰ期临床。GDM是多种抗肿瘤药物的合成前体,为了建立GDM的制备工艺,本论文首先对出发菌株(SIPI-A.2030)进行了复壮选育,确定了斜面培养基配方、斜面培养温度及斜面培养时间;其次研究了种子与发酵培养的摇瓶装液量、接种量、培养基初始pH值、培养温度等对该菌株生长及产抗的影响,结果表明:750 ml摇瓶装量为100 ml、发酵培养基初始pH为7.0、发酵温度为28℃、接种量为10%时,该菌株产抗水平最高;最后经单因素实验,对发酵培养基的组成进行了优化,优化后的发酵培养基为(质量百分比%):葡萄糖5.0、淀粉3.0、冷黄豆粉3.0、大豆蛋白胨1.0、硫酸铵0.2、碳酸钙1.0、氯化钴1.0 mg/100 ml、甲硫氨酸0.2、豆油0.7。通过培养条件及培养基的优化,该菌株发酵水平比原始提高了51%。本论文也对GDM的分离纯化工艺进行了研究。首先对发酵液的预处理进行了研究,实验主要考察了凝聚剂及絮凝剂对发酵液中菌丝凝聚及絮凝效果,研究发现在原始pH条件下,按1.5%的量投加聚合氯化铝并对发酵液进行适当时间的搅拌,其絮凝效果较为理想。其次,筛选得到了对GDM具有较强吸附能力并易于解吸的大孔吸附树脂HZ803,研究了其对GDM发酵液的吸附、解吸性能,确立了制备高纯度GDM的工艺路线,结果表明大孔吸附树脂HZ803对GDM的最佳吸附pH为6.0～6.5;最佳吸附体积流量1 ml/min;最佳吸附浓度选择滤液原始浓度,梯度洗脱可将其纯化至80%以上。HZ803树脂层析后,经进一步的酸性氧化铝层析、结晶纯化,最终制得的产品纯度达99.9%,总收率达45%以上。本工艺实用性较强,适用于GDM的规模化生产。对所得到的成品用高效液相(HPLC)、薄层层析(TLC)、质谱(MS)、核磁共振(NMR)检测分析,确定其为GDM。