蓖麻毒素的毒作用及其信号转导的分子机理研究

来源 :第四军医大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:mikesh123
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蓖麻毒素的毒性由其特殊的结构所决定。它由A、B两条链构成,A链通过B链的作用进入细胞后,作用于真核细胞核糖体60S大亚单位的28S rRNA,水解A4324位点的腺嘌呤N-糖苷键,使其脱去腺嘌呤,丧失抗RNAase的抗性而被降解,不能与EF-2结合,从而干扰了核糖体、EF-2、GTP复合体的形成,导致蛋白质合成的抑制,最终细胞死亡。本研究发现蓖麻毒素的毒性不仅表现为抑制真核细胞的蛋白质合成,而且还能诱导肝癌细胞的凋亡、诱导U937细胞分泌细胞因子以及引起小鼠体内的脂质过氧化作用,为了进一步揭示蓖麻毒素的毒作用机理,从信号转导分子的活性变化来研究毒理作用的本质。该项研究包括四个主要内容,简要介绍如下:
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