论文部分内容阅读
背景：慢性胰腺炎（ChronicPancreatitis，CP）是一种进行性的、以胰腺慢性炎症和纤维化为主要特征的胰腺疾病，最终导致胰腺功能不全。纤维包块型胰腺炎（FibrousMass-formingChronicPancreatitis，FMCP）以局部纤维包块形成为特点，是CP的特殊类型，约占CP的15%-30%，包括自身免疫性胰腺炎（AutoimmunePancreatitis，AIP）和局部纤维包块形成的非AIP（non-AutoimmunePancreatitis，nAIP）。FMCP临床表现和影像学改变很难与胰腺癌相鉴别，常常按照胰腺占位的手术方案进行治疗，且随着CP在我国发病率的上升，FMCP的发生率也相应增加，FMCP不仅需与胰腺癌相鉴别，因FMCP包括了AIP和nAIP，准确地区分AIP和nAIP也有着重要的临床意义。AIP对激素治疗反应良好，准确的诊断可使患者避免不必要的手术痛苦。因此FMCP近年来已受到临床和病理的高度重视。调节性T细胞（RegulatoryTcells，Tregs）与髓源性抑制细胞（MyeloidDerivedSuppressorCells，MDSCs）是机体内两种重要的免疫活性细胞，参与了机体的免疫调节及多种自身免疫性以及肿瘤性疾病的发生、发展，可能在AIP的疾病过程中也发挥着一定的作用，但目前尚未有关于AIP胰腺局部组织内Tregs及MDSCs浸润情况及其与AIP的发生、发展相关的研究。目的：①通过对FMCP的研究，探讨AIP与nAIP间的临床和病理学差异及免疫组化特征，为二者的病理诊断和鉴别诊断及临床治疗方案提供依据。②通过对胰腺病变组织内Tregs和MDSCs的检测，探讨免疫活性细胞在AIP的疾病过程中可能发挥的作用，为寻求AIP的新治疗方向提供依据。方法：①对81例FMCP进行组织学及临床病理特征分析，探讨AIP与nAIP之间的临床及病理学差异。②采用免疫组织化学染色，检测IgG4~+浆细胞在81例FMCP胰腺组织内的浸润情况，为AIP的诊断及与nAIP的鉴别诊断提供依据。③采用荧光免疫双标及免疫组织化学染色，分别检测在81例FMCP的胰腺组织内CD11b~+CD33~+MDSCs与FOXP3~+Tregs的浸润情况，分别比较AIP与nAIP间二者浸润情况的差异，进一步探索二者在AIP的疾病过程中可能发挥的作用。结果：①81例FMCP中符合AIP者为20例，nAIP为61例。AIP好发于50岁以上男性，nAIP则好发于50岁以下男性（p=0.001）。AIPs中间质炎细胞的浸润较nAIPs中更加显著（p=0.002）；AIPs神经炎的发生率（100.0%）明显高于nAIP（s75.4%）（p=0.017）；席纹状纤维化在AIPs（95.0%，19/20）中比在nAIPs（1.6%，1/61）中更常见（p=0.000）；胰腺导管上皮内瘤变（PanIN）的发生率分别为50.0%（10/20）和32.8%（20/61），AIPs中PanIN的程度更重（p=0.031）；导管复合体（TC）在AIPs（65.0%，13/20）中比在nAIPs（26.2%，16/61）中更常见（p=0.002）。②81例FMCP病例中，61例<11个IgG4~+浆细胞/高倍镜视野（HPF），7例介于11~30个/HPF，13例>30个/HPF。③AIP组与nAIP组胰腺组织内每高倍镜视野下CD11b~+CD33~+MDSCs浸润数量分别为12.22±10.87个和4.39±7.29个，AIP组CD11b~+CD33~+MDSCs浸润数量明显多于nAIP（p=0.000）。④AIP组与nAIP组胰腺组织内每高倍镜视野下FOXP3~+Tregs浸润数量分别为14.91±22.76个和8.12±10.92个，两组间FOXP3~+Tregs浸润程度差异无统计学意义（p=0.076）。结论：①FMCP包括AIP和nAIP，AIP具有一定的病理形态特征，IgG4~+浆细胞是AIP诊断和鉴别诊断的重要指标。FMCP中存在PanIN和TC，是胰腺导管腺癌重要的癌前病变，尤其是AIP，故AIP的准确及时诊断具有重要的临床意义。②CD11b~+CD33~+MDSCs和FOXP3~+Tregs在AIP和nAIP的胰腺组织中均存在，可能是疾病产生的结果。但由于疾病性质的不同，CD11b~+CD33~+MDSCs和FOXP3~+Tregs在AIP和nAIP中发挥的作用有所不同，相对于nAIP而言，CD11b~+CD33~+MDSCs和FOXP3~+Tregs更可能促进AIP向恶性疾病进展。