论文部分内容阅读
研究目的： 口服避孕药是目前应用最为广泛的可逆避孕措施，其利弊关系受到极大地争议。有研究表明，口服避孕药能够降低女性因各种疾病或癌症死亡的几率，也证实了其对哺乳动物行为和生理的昼夜节律具有调节作用。本论文研究了去氧孕烯炔雌醇对不同糖模型下雌果蝇寿命及昼夜节律基因表达的影响。 研究方法： 通过改变培养基中糖的浓度，构建低糖模型、正常糖模型和高糖模型。对雌果蝇进行不同浓度的去氧孕烯炔雌醇处理，观察三种模型下雌果蝇的寿命。在此基础上，选择合适浓度的去氧孕烯炔雌醇，并处理低糖模型和正常糖模型下的雌果蝇15天，于第16天8:00开始，每隔4小时收样，检测时钟基因per、tim、cyc和clkmRNA的表达水平。 研究结果： 1.雌果蝇的平均寿命与白砂糖浓度呈倒U字型关系，1-8号、10号(P<0.01)及12号(P<0.05)糖浓度均延长了雌果蝇的平均寿命，其他浓度组与无糖组间差异无显著性(P>0.05)。其中3号浓度处于峰值，选为正常糖模型，另选取1号浓度为低糖模型、14号浓度为高糖模型。 2.在低糖模型下，1-8号浓度的去氧孕烯炔雌醇均延长了雌果蝇的平均寿命(P<0.05)，9号、10号与0号间差异无显著性(P>0.05)。其中5号浓度的效应最为显著，因此用于下一步研究。 3.在正常糖模型下，1号、4号、5号、7号和9号浓度的去氧孕烯炔雌醇均极显著地延长了雌果蝇的平均寿命(P<0.01)，6号和8号则显著延长(P<0.05)，2.3号及10号与0号组间差异无显著性(P>0.05)。其中5号浓度对寿命影响最大，故选取5号进行下一步的研究。 4..在高糖模型下，2号、8号和10号浓度的去氧孕烯炔雌醇极显著地降低了雌果蝇的平均寿命(P<0.01)，1号、6号和7号均使其显著下降(P<0.05)，其他组与0号组间差异无显著性(P>0.05)。 5.与正常糖饮食相比较，低糖饮食下调了雌果蝇per在ZT8和ZT12的表达(P<0.01)，也下调了tim在ZT12(P<0.01)和ZT16(P<0.05)的水平，还下调了clk在ZT8和ZT12的表达水平(P<0.05)；但不影响cyc的表达(P>0.05)。 6.低糖模型下，经5号浓度的去氧孕烯炔雌醇处理，雌果蝇per的表达在ZT0下降、ZT8上升(P<0.01)，tim在ZT0降低(P<0.01)，clk在ZT8升高(P<0.01)；但cyc的表达不发生显著变化(P>0.05)。 7.正常糖模型下，雌果蝇经5号浓度的去氧孕烯炔雌醇处理，其per表达水平在ZT12下降、ZT20上升(P<0.05)，tim在ZT12降低(P<0.05)，clk在ZT12下降、ZT20上升(P<0.05)；而cyc的表达水平变化不显著(P>0.05)。 研究结论： 适当控制培养基中的糖含量有助于延长雌果蝇的寿命。去氧孕烯炔雌醇能够延长低糖模型和正常糖模型下雌果蝇的寿命，但不利于高糖模型下雌果蝇的生存。此外，低糖饮食下调了雌果蝇节律基因的表达；去氧孕烯炔雌醇可能通过调节核心时钟基因的表达，从而有效延长雌果蝇的寿命。