EGFR基因CA-SSR多态性与非小细胞肺癌TKI临床疗效的meta分析

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目的:研究EGFR基因第1内含子CA-SSR多态性与非小细胞肺癌患者TKI临床疗效的相关性,并进一步探讨在TKI治疗患者中检测CA重复序列作为生物标记物的意义。方法:计算机检索MEDLINE/Pubmed, Elsevier ScienceDirect and Cochrane Library databases等英文数据库以及国内的中国生物医学文献统计库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)等数据库,并检索所获得文献的参考文献、综述及重要会议资料,纳入对使用TKI(吉非替尼+厄洛替尼)的非小细胞肺癌患者的CA重复序列测定与临床疗效观察的研究(最后检索日期为2012.2.29)。以Review Manager5.0进行meta分析。结果:本文共筛选了11个国内外临床研究,包含1135例患者。Meta分析结果显示短CA重复序列组的客观缓解率(39.4%vs27.8%;OR1.81,95%CI1.20-2.74,P<0.01)及疾病控制率(76.9%vs50.0%;OR3.64,95%CI2.06-6.33,P<0.01)均显著高于长CA重复序列组。短CA重复序列组的皮疹发生率(59.1%vs50.0%;OR1.68,95%C10.59-4.76,P-0.-3)与长CA序列组相似。纳入的7项总生存期研究中得出短CA序列组平均中位生存期14.36个月(95%CI10.55-18.17月),长CA序列组平均为11.47个月(95%CI7.44-15.5月),虽然短CA序列组有较长地趋势,但没有显著差别(P=0.34)。EGFR基因突变率(37.9%vs32.9%;OR0.94,95%C10.5-1.77,P=0.84)、EGFR表达阳性率(48.2%vs38.3%;OR1.30,95%CI0.51-2.96,P=0.53)均显示与CA的长短无明显的关系。另外本研究亚组分析了第一种分组情况的疾病缓解率与平均总生存期,与总体结果一致。结论:应用EGFR-TKI治疗的肺癌患者中,短CA重复序列的肺癌患者与长CA重复序列相比,其疾病缓解率、控制率均较高,可以作为近期疗效的预测指标。虽然短CA重复序列比长CA重复序列的患者有较长的中位生存期趋势,但对远期疗效无显著预测意义,不宜作为预后指标。CA多态性与EGFR基因突变是独立的两个预测指标,不具有相关性。
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