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目的：1.通过检测慢性乙肝感染者不同免疫阶段PBMC受HBsAg刺激后分泌的IFN-γ斑点水平，从细胞免疫水平探讨慢性乙肝免疫发病机制。2.对不典型状态组即低水平ALT的慢性乙肝感染者进行肝穿刺，通过检测的IFN-γ斑点水平和肝穿刺病理结果综合分析，为低水平ALT慢性乙肝感染者选择抗病毒治疗时机提供免疫学基础和病理学依据。3.对部分患者接受抗病毒治疗后检测IFN-γ斑点水平，评估治疗效果。方法：采用密度梯度离心法，从随机选择的慢性乙肝感染者（17例不典型状态组、14例免疫耐受组及16例免疫清除组）和15例正常对照组的外周静脉血分离PMBC，用HBsAg刺激物与实验对象的PBMC细胞孵育，采用ELISPOT检测慢性乙肝感染者IFN-γ斑点水平，对四组IFN-γ斑点水平进行方差分析比较；同时对16例不典型状态组（低水平ALT）做肝病理穿刺，对肝病理标本进行炎症分级和纤维化分度，分析其IFN-γ斑点水平与肝脏病理炎症分级的相关性；其中8例肝穿病理结果≥G2/S2并接受抗病毒治疗的慢性乙肝感染者3个月后再次采用ELISPOT检测IFN-γ斑点水平，并与治疗前IFN-γ斑点水平进行配对t检验。结果：1.慢性乙肝感染者不同免疫阶段HBsAg刺激PBMC产生IFN-γ斑点水平的比较：除不典型状态组与免疫耐受组之间无显著性差异外，其余均有显著性差异，正常对照组vs免疫耐受组P＜0.05，正常对照组vs不典型状态组P＜0.05，正常对照组vs免疫清除组＜0.05，不典型状态组vs免疫耐受组P=0.847，不典型状态组vs免疫清除组P＜0.05，免疫耐受组vs免疫清除组P＜0.05；其中免疫清除组的慢性乙肝感染者中，HBsAg刺激物的IFN-γ斑点水平与血清ALT有显著相关性（r=0.976，P＜0.05）；不典型状态组的慢性乙肝感染者中，HBsAg刺激物的IFN-γ斑点水平与血清ALT无明显相关性（r=0.033，P=0.899）。2.肝病理穿刺中16例低水平ALT慢性乙型感染者，肝组织炎症分级≥G2共8例，占50%，纤维化分期≥S2的共3例，占18.9%；其中肝组织病理分期≥G2/S2的共9例，占56.3％，肝组织学＜G2/S2的患者共7例，占43.2%；同时其IFN-γ斑点水平与肝脏炎症分级有显著相关性（r=0.630,P=0.009）。3.8例肝穿病理结果≥G2/S2并接受抗病毒治疗的慢性乙肝感染者抗病毒治疗前后IFN-γ斑点水平有统计学差异（P=0.01）。结论：1.慢性乙肝感染者不同免疫阶段IFN-γ斑点水平表达不同：免疫清除组斑点水平表达最高，免疫处于激活状态，细胞免疫功能强，不典型状态组和免疫耐受组斑点水平表达低，考虑机体细胞免疫力低下。2.低水平ALT的慢性乙肝感染者肝穿刺病理结果提示有很大一部分达到抗病毒指征,且其IFN-γ斑点水平与肝脏炎症程度呈正相关，提示肝脏炎症越明显，IFN-γ斑点水平越高。3.通过ELISPOT检测IFN-γ斑点水平，可更好的评估慢性乙肝感染者抗病毒治疗效果。