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上皮间质转换(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生侵袭和转移的一个重要环节,受到众多信号通路的精细调节。细胞外信号调节激酶(extracellular regulated kinase, ERK)信号通路是转化生长因子(transforming growth factor β, TGFβ)诱导EMT发生的关键通路。本实验室曾利用新型蛋白质组研究体系建立非小细胞肺癌相关分泌/释放蛋白数据库,其中包含了ENO1在内的糖酵解途径关键酶；并在非小细胞肺癌患者外周血中检测出EN01。已有研究报道糖酵解途径相关酶在肿瘤侵袭和转移中具有重要作用。本研究以非小细胞肺癌细胞系A549和H520为研究对象,对烯醇化酶(enolase-1,ENO1)影响细胞体外EMT过程的分子机制进行了初步研究。在20.6%(20/97)的非小细胞肺癌患者石蜡包埋肿瘤组织切片中,我们发现ENO1在癌巢中心集中表达。为了研究ENO1过表达对EMT的影响,我们建立了稳定过表达ENO1的A549细胞和H520细胞。划痕实验和Transwell细胞迁移实验检测到ENO1过表达削弱细胞运动能力。同对照组相比,过表达ENO1使细胞中上皮样细胞标志物E-钙粘蛋白(E-cadherin)水平升高,而间质样细胞标志物N-钙粘蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)水平降低。TGFβ-1体外诱导细胞EMT实验发现ENO1过表达细胞对TGFβ-1诱导敏感程度下降。U0126抑制细胞外信号调节激酶(extracellular regulated kinase,ERK)通路引起细胞对TGFβ-1体外诱导EMT效果减弱,表示ERK通路的激活是TGFβ-1诱导EMT的重要因素。此外,我们发现ENO1过表达导致细胞中ERK磷酸化水平下降。通过上皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)刺激实验,我们发现ENO1过表达细胞中ERK信号通路活化能力受到阻碍。因此,在非小细胞肺癌细胞中,ENO1具有抑制细胞EMT的作用,且很可能是通过抑制MAPK通路来实现的。