PCDH10基因在前列腺癌组织中的甲基化测定及临床意义

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目的目前在临床中对前列腺癌的早期诊断缺少特异性较高的生物学指标。我们通过检测前列腺癌组织、良性前列腺增生组织以及前列腺癌细胞株中基因PCDH10的甲基化情况,并随后对样本所对应前列腺癌患者的临床资料如患者的前列腺特异性抗原(PSA)、Gleason评分、临床分期以及患者的年龄等进行收集,研究基因PCDH10的甲基化程度是否与上述临床数据具有一定的相关性。从而为研究前列腺癌的发病原因以及找到一种早期而有效的前列腺癌的生物诊断指标奠定理论基础和提供实验依据。方法1、收集2012年9月-2013年5月在辽宁医学院附属第一医院及北京大学第一医院泌尿外科住院并行腹腔镜前列腺癌根治术或经尿道前列腺电切术的患者的术后标本,编号后保存于-80℃冰箱中。2、选取Du145、PC3、Lncap共3株前列腺癌细胞系,1株人类正常前列腺细胞系按常规进行培养。3、对所收集的前列腺癌以及前列腺增生组织进行DNA提取。4、对所提取的DNA进行亚硫酸盐修饰。5、对目标亚硫酸盐修饰后的DNA分别行PCR扩增。6、整理分析PCDH10基因甲基化与患者的前列腺特异性抗原(PSA)、Gleason评分、临床分期以及患者的年龄等临床资料间统计学意义。结果1、3株前列腺癌细胞系中有2株检出PCDH10基因甲基化;40例前列腺癌样本中24例检出PCDH10基因甲基化,比率为60.0%,13例前列腺增生组织中未检出PCDH10基因甲基化。2、PCDH10基因出现甲基化与未出现甲基化的患者相比,二者在年龄、前列腺特异性抗原(PSA)和临床分期等指标的差异无统计学意义(P>0.05),但我们发现Gleason评分8~10分组的前列腺癌样本的甲基化率明显高于Gleason评分4~7分组所对应的前列腺癌样本的甲基化率。两组在Gleason评分的差异存在统计学意义(P<0.05)。结论1、PCDH10基因在前列腺癌细胞株中的甲基化率为67.7%,PCDH10基因在前列腺癌组织样本中的甲基化率为60%,提示PCDH10基因在前列腺癌中处于较高的甲基化率。2、与PCDH10在前列腺癌中的甲基化情况不同,在13例前列腺增生组织中未检出PCDH10基因甲基化。两组间差异明显具有统计学意义3、Gleason评分8~10组的前列腺癌样本的甲基化率明显高于Gleason评分4~7分组所对应的前列腺癌样本的甲基化率,我们由此可以作出以下推断:病理分期越高,尤其是Gleason评分越高,PCDH10基因的CpG岛更易发生甲基化,其甲基化率也就越高。因此推测PCDH10基因的甲基化可能在前列腺癌的发生发展过程中起到了潜在甚至关键性的作用。
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