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注射用银黄是由金银花和黄芩制成的中药制剂，具有清热、解毒、消炎等功效，临床用于治疗上呼吸道感染、急性扁桃体炎、咽炎、流行性腮腺炎、眼科疾病、烧伤感染等。黄芩苷和绿原酸是注射用银黄中的两种主要有效成分。上海大陆药业有限公司生产的注射用银黄已经国家药品监督管理局批准作为第7类新药进入临床研究。
银黄制剂中同时研究黄芩苷和绿原酸的人体药代动力学目前尚未见报道，因此本研究在测定黄芩苷和绿原酸血药浓度UPLC-MS/MS法的基础上，根据国家食品药品监督管理局2006L00128号批文要求，按照《药物临床试验质量管理规范》(GCP)，《药品注册管理办法(试行)》，《中药新药临床研究的技术要求》，以及《中药新药临床研究指导原则》和注射用银黄的化学组成、功能主治、药效学、毒理学研究资料，对上海大陆药业有限公司申办的注射用银黄中药第7类新药进行药代动力学和I期临床人体耐受性研究。
本研究以黄芩苷、绿原酸为指标，选择甲醇沉淀法为样品前处理方法，选取色谱Acquity UPLC BEH C18色谱柱(2.1×50mm，1.7μm)，流动相：A(甲醇，0.1％甲酸，2mmol/L乙酸铵)-B(H2O，0.1％甲酸，2mmol/L乙酸铵)，梯度洗脱(0→5min，A:5％→80％；B：95％→20％)，流量：0.35mL·min-1，电喷雾离子源，多反应监测(MRM):黄芩苷，[M+H]+，m/z447>271；绿原酸，[M+H]-，m/z353>191；山奈素，[M+H]+，m/z287>287，建立血浆中绿原酸和黄芩苷的浓度测定方法；并且选取了10名健康志愿者进行单次给药药代动力学研究，计算药代动力学参数，得到如下的药动学参数：
1、健康受试者静脉滴注注射用银黄后，黄芩苷的血药浓度经时变化符合二房室模型，主要药动学参数为：Cmax(ug/L)1458.12±219.70，Tmax(min)53.33±10.00， AUC(0-tn)(ug/L/min)93333.G3±14687.03，AUC(0-∞)(ug/L/min)93921.94±14831.69，MRT(0-tn)(min)41.76±2.65，MRT(0-∞)(min)43.34±3.33，V(L/kg)1.25±0.31， T1/2a(min)4.47±0.89， T1/2β(min)46.22±10.03， k10(1/min)0.1415±0.0341，CL(L/min/kg)0.0189±0.0039。
2、健康受试者静脉滴注注射用银黄后，绿原酸的血药浓度经时变化符合三房室模型，主要药动学参数为：Cmax(ug/L)512.74±49.28，Tmax(min)55.56±8.82，AUC(0-tn)(ug/L/min)41496.67±5343.30， AUC(0-∞)(ug/L/min)42064.20±5588.79，MRT(0-tn)(min)64.91±4.54， MRT(0-∞)(min)68.91±6.10， V(L/kg)6.18±8.17， T1/2a(min)7.65±4.42， T1/2β(min)34.40±19.16，k10(1/min)0.0591±0.0273， CL(L/min/kg)0.00791±0.00138。
此外，本论文首次对注射用银黄进行I期临床耐受性研究，发现I期临床试验的单次给药安全剂量最大耐受量为5瓶；多次给药每次2瓶，一日1次，推荐II期临床试验的安全剂量范围为1～2瓶，每日1次。该结果为注射用银II期临床试验以及安全使用提供了充分的依据。